Binlerce yıldır insanlığı tehdit eden eski bir düşman olan tifoya neden olan bakteri, antibiyotiklere karşı hızla direnç geliştiriyor. Gelişmiş ülkelerde artık büyük bir tehdit olarak görülmese de, bu uzun süredir devam eden virüs modern dünyamız için hala ciddi bir tehlike oluşturuyor.
Yayımlanan araştırmalar, tifoya neden olan Salmonella enterica serovar Typhi (S. Typhi) bakterisinin yaygın ilaç direncine sahip suşlarının geliştiğini ve dirençli olmayan suşların yerini hızla aldığını ortaya koyuyor. Günümüzde tifo tedavisinde tek etkili yöntem antibiyotikler olsa da, son otuz yılda bakterinin ağızdan alınan antibiyotiklere karşı direnci giderek artıyor ve yayılıyor.
Yapılan çalışmada, bilim insanları 2014-2019 yılları arasında Nepal, Bangladeş, Pakistan ve Hindistan'dan alınan 3.489 S. Typhi suşunun genomlarını inceleyerek, yaygın ilaç direnci (XDR) taşıyan Typhi suşlarındaki artışı tespit etti. Bu XDR Typhi, sadece ampisilin, kloramfenikol ve trimetoprim/sülfametoksazol gibi ilk basamak antibiyotiklere karşı değil, aynı zamanda florokinolonlar ve üçüncü nesil sefalosporinler gibi daha yeni antibiyotiklere karşı da direnç geliştiriyor.
Daha da endişe verici olanı, bu dirençli suşların küresel çapta hızla yayılması. XDR Typhi vakalarının çoğu Güney Asya kökenli olsa da, araştırmacılar 1990'dan bu yana yaklaşık 200 uluslararası yayılma vakası belirledi. Bu suşlar başta Güneydoğu Asya ve Doğu ile Güney Afrika'ya yayılırken, Birleşik Krallık, ABD ve Kanada gibi ülkelerde de tifoya dirençli süper bakterilere rastlandı.
Bilim insanları, özellikle en yüksek risk altındaki ülkelerde önleyici tedbirlerin acilen genişletilmesi gerektiğini vurguluyor. Son yıllarda S. Typhi'nin yüksek dirençli suşlarının ortaya çıkma ve yayılma hızı endişe verici bir duruma işaret ediyor.
İlaç dirençli tifoya karşı yıllardır uyarılar yapılıyor. İlk XDR tifo suşu 2016'da Pakistan'da tespit edildi ve 2019'a gelindiğinde ülkede baskın genotip haline geldi. Tarihsel olarak, çoğu XDR tifo suşu kinolonlar, sefalosporinler ve makrolidler gibi üçüncü nesil antimikrobiklerle tedavi ediliyordu. Ancak 2000'lerin başlarında, kinolonlara direnç sağlayan mutasyonlar Bangladeş, Hindistan, Pakistan, Nepal ve Singapur'daki tüm vakaların yüzde 85'inden fazlasını oluşturuyordu. Aynı zamanda sefalosporin direnci de artış gösteriyordu.
Günümüzde geriye kalan tek ağızdan alınan antibiyotik makrolid grubu olan azitromisin. Ancak bu ilacın da uzun süre etkili olamayabileceği endişesi hakim. 2022'de yayımlanan çalışma, azitromisine karşı direnç sağlayan mutasyonların da yayılmaya başladığını ve bunun tifo tedavisinde kullanılan tüm ağızdan alınan antimikrobiklerin etkinliğini tehdit ettiğini ortaya koydu. Bu mutasyonlar henüz XDR S. Typhi tarafından yaygın olarak benimsenmemiş olsa da, bu durumun gerçekleşmesi halinde ciddi bir tehlikeyle karşı karşıya kalacağız.
Tedavi edilmediğinde, tifo vakalarının yüzde 20'sine kadarı ölümcül olabilir. 2024 yılında 13 milyondan fazla tifo vakası rapor edildi. Gelecekteki salgınlar, tifo konjuge aşıları ile bir dereceye kadar önlenebilir. Ancak bu aşıların küresel erişimi genişletilmezse, dünya yakında başka bir sağlık kriziyle yüzleşebilir.
XDR ve azitromisine dirençli S. Typhi'nin son zamanlarda ortaya çıkması, tifo konjuge aşılarının kullanımını da içeren önleyici tedbirlerin hızla genişletilmesi gerektiği konusunda aciliyeti artırıyor. Bu önlemler, S. Typhi izolatlarında antimikrobiyel direncinin yüksek olduğu ülkelerde gereklidir, ancak uluslararası yayılma potansiyeli göz önüne alındığında bu ülkelere özgü olmamalıdır.
Güney Asya, tifo ateşinin ana merkezi ve vakaların yüzde 70'ini oluştursa da, COVID-19 salgınından öğrendiğimiz gibi, küreselleşmiş dünyamızda hastalık varyantları kolayca yayılabiliyor. Bunun önlenmesi için uzmanlar, ülkelerin tifo aşılarına erişimi genişletmesi ve yeni antibiyotik araştırmalarına yatırım yapması gerektiğini savunuyor.
Örneğin, 2021'de Hindistan'da yapılan bir çalışma, kentsel alanlardaki çocukların tifo aşısıyla aşılanması durumunda tifo vakalarının ve ölümlerinin yüzde 36'sına kadar önlenebileceğini tahmin etti. Pakistan bu konuda öncü bir rol üstlenerek, dünyada rutin tifo aşısı sunan ilk ülke oldu. Birçok ülke de bu uygulamayı takip etti veya tanıtmayı planlıyor.
Dünya Sağlık Örgütü (WHO) Nisan 2025 itibarıyla dört tifo konjuge aşısını ön yeterlilik belgesiyle onayladı. Bu aşılar, tifo endemiği ülkelerde çocukluk çağı aşı programlarına dahil ediliyor.
Antibiyotik direnci, küresel olarak en büyük ölüm nedenlerinden biri ve HIV/AIDS veya sıtmadan daha fazla insanı hayattan koparıyor. Mümkün olduğunda, aşılar gelecekteki felaketleri önlemek için sahip olduğumuz en iyi araçlardan biri. Vakit kaybetme lüksümüz yok.
Söz konusu çalışma, The Lancet Microbe dergisinde yayımlandı.
