Zihinsel sağlık alanındaki gelişmeler sürerken, bilim insanları geçmiş yüzyılın çeşitli psykedelik maddelerini mercek altına alıyor. Ketamin, psilosibin, MDMA, LSD ve DMT gibi maddeler son yıllarda yoğun araştırma konusu haline gelmiş ve bazıları belirli ülkelerde standart tedavilere yanıt vermeyen depresyon ve diğer akıl sağlığı sorunları için reçeteli tedavi seçenekleri olarak kabul görmüştür.
Şimdi ise, kurbağa zehrinden elde edilen nispeten az bilinen bir psykedelik bileşiğin depresyon üzerindeki potansiyeli araştırılıyor. Yapılan bir faz 2b randomize klinik denemenin sonuçları, Journal of the American Medical Association'da yayımlandı. Biyoteknoloji şirketi tarafından finanse edilen bu deneme, bu maddenin tek doz burun spreyi formülünün, tedavisi zor depresyon hastaları için güvenli ve hızlı bir seçenek olabileceğini öne sürüyor.
Mevcut araştırmalarda kullanılan etken madde mebufotenin veya 5-MeO-DMT olarak biliniyor ve kökeni Sonoran Çölü kurbağasına (Incilius alvarius) dayanıyor. Bu madde, 'bufo' adlı nadir bulunan sokak uyuşturucusunun bir bileşenini oluşturuyor. Bufo, genellikle kurbağa zehrinin kurutulmuş hali olarak satılıyor ve hem mebufotenin hem de bufotenin (5-HO-DMT) içeriyor. Ancak yeni klinik denemede, saf sentezlenmiş 5-MeO-DMT formu test edildi. Bu, maddenin daha önce klinik denemelerden geçmediği anlamına gelmiyor, ancak burun spreyi olarak yapılan en büyük ve en kapsamlı deneme olma özelliğini taşıyor.
Hindistan Ulusal Ruh Sağlığı ve Nörolojik Bilimler Enstitüsü'nden psikofarmakoloji araştırmacısı Chittaranjan Andrade, tek günlük mebufotenin dozunun doğum sonrası depresyon için etkili olduğunu ve şimdi de tedavisi zor depresyon hastalarında kullanıldığını belirtiyor. Tedavinin faydalarının, yeniden tedavi edilip edilmemesine bakılmaksızın sekiz gün ila altı ay arasında sürdüğünü ekliyor. Andrade bu yeni klinik denemede yer almamış olsa da, araştırmayla ilgili bir görüş yazısı da JAMA'da yayımlandı.
Mebufoteninin hızlı başlayan ve yaklaşık bir saat içinde ortadan kalkan mistik psykedelik etkileri, maddenin nasıl alındığına bağlı olarak hafif farklılıklar gösterebiliyor. Bu yönüyle DMT'ye benzese de, görsel etkileri genellikle daha az yoğun oluyor. Nöropsikiyatri araştırmacısı David Feifel ve meslektaşları, bu hızlı psykedelik deneyimin mebufotenine esketamin ve psilosibin gibi diğer seçeneklere göre bir avantaj sağlayabileceğini düşünüyor, ancak araştırmalar henüz bu yönde kesin sonuçlar sunmuyor.
Faz 2b klinik deneme, ilacın 'güvenliğini, etkinliğini ve taburculuk hazır olma süresini' inceliyor. Sonuçlar umut verici olsa da, bu maddenin araştırma ortamları dışında tıbbi kullanıma girmesine daha uzun bir yol var. Deneye, mevcut depresyon ataklarında iki ila beş farklı antidepresan ilaç denemiş ancak etkili olamamış, orta ila şiddetli major depresyon tedavisi gören 193 katılımcı dahil edildi. Katılımcılar rastgele, aktif madde içeren 0.3 mg, 8 mg veya 12 mg mebufotenin benzoat burun spreyi dozlarından birini aldı. Yanıltmayı önlemek amacıyla, katılımcılar aldıkları dozu bilmiyorlardı.
Katılımcılar, 'deneyim' öncesinde, sırasında ve sonrasında psikolojik destek aldı ve mevcut psykedelik tedavilere özgü 'set ve setting' protokollerine uyuldu. Çoğu hasta, ilacı aldıktan yaklaşık iki saat sonra, herhangi bir akut psykedelik etki yaşamadıklarını teyit ettikten sonra tedavi seansından ayrılmaya hazır hale geldi.
Feifel ve ekibi, bu hızlı iyileşme ve tek dozla uzun süren antidepresan etkinliğin, mevcut veya geliştirme aşamasındaki diğer tedavi seçeneklerine kıyasla hastalar ve klinisyenler için önemli potansiyel avantajlar sunabileceğini belirtiyor. Esketamin ve transkraniyal manyetik stimülasyonun sık yeniden tedavi gerektirdiğini, psilosibin ve LSD'nin ise daha uzun süren etkileri nedeniyle dört ila on iki saat izleme gerektirdiğini vurguluyorlar.
Tipik olarak hastalar, seansdan yaklaşık iki gün sonra fayda görmeye başladılar ve bu faydalar en az sekiz hafta sürdü. Hastaların çoğunda yan etkiler görüldü, ancak bunların neredeyse tamamı hafif veya orta düzeydeydi: baş ağrısı, mide bulantısı ve burun ağrısı gibi, hızla geçen ve sadece doz uygulanan gün görülen etkilerdi. Ancak bir katılımcı tedavi sırasında iki ciddi panik atak yaşadı.
12 mg ve 8 mg dozlarının her ikisi de 0.3 mg doza göre daha iyi performans göstererek, depresyon skorlarında en düşük doza göre sırasıyla 5.3 ve 6.2 puan daha fazla iyileşme sağladı. 8 mg dozunun, güvenlik ve etkinlik arasında en iyi dengeyi sağladığı düşünüldüğünden faz 3'e geçmesi bekleniyor. Faz 3'te, ilaç çok daha büyük bir grup insan üzerinde test edilecek ve mevcut diğer tedavilerle karşılaştırılacak.
Andrade, bu sonuçların mebufotenini depresyon tedavisinde bir sonraki büyük gelişme olarak görme konusunda ikna olmuş değil. Antidepresan etkinliğin tam olmadığını belirten Andrade, ortalama hastanın sadece yaklaşık %30 iyileştiğini ve yanıt ve remisyon oranlarının, örneğin ketamin ve elektrokonvülsif tedavi ile tipik olarak görülenlerin altında kaldığını ifade ediyor. Ayrıca, çalışmanın 'tedaviye dirençli' depresyon tanımının oldukça esnek olduğunu ve hastaların hiçbirinin ketamin veya elektrokonvülsif tedavi görmediğini, bu nedenle hastalar için daha doğru bir tanımın 'tedavisi zor depresyon' olabileceğini öne sürüyor. Çalışma, intihar düşüncesi bildiren hastaları dışladığı için, mebufoteninin bu grup hastalar için ne kadar güvenli veya etkili olacağı belirsizliğini koruyor.
Andrade, mebufoteninin insanların hayatlarını ne kadar hızlı iyileştirebileceği konusunda da şüpheci. Tedavisi zor depresyon hastalarının uzun süreli idame tedavisine ihtiyaç duyduğunu, ancak mebufoteninin monoterapi olarak incelenmesi nedeniyle, çalışmanın geleneksel bir antidepresana geçişin ne zaman ve nasıl yapılacağı veya mebufoteninin kendisinin idame tedavisi için kullanılıp kullanılamayacağına dair herhangi bir fikir vermediğini belirtiyor.
