Osteoporozun gerçek boyutu hayal gücümüzü zorlayabilir. İlerleyici kemik zayıflaması olarak bilinen bu hastalık, dünya genelinde tahminen 500 milyon insanı etkiliyor ve her yıl 37 milyon kırık vakasına yol açıyor. Bu, saniyede bir kişinin kemiğinin kırıldığı anlamına geliyor.
Bu duruma kesin bir çare bulunamasa da, bilim insanları hastalığa karşı bir tür 'yaşayan ilaç' keşfetmiş olabileceklerini belirtiyorlar. Cell dergisinde yayımlanan bir araştırmada, ileri derecede osteoporoz hastalarına, kendi vücutlarından alınan ve modifiye edilmiş mezenkimal kök/stromal hücreler (MSC'ler) uygulandı. Bu tedavi, kemik gücünü önemli ölçüde artırma potansiyeli gösterdi.
Bu ilk insan denemesinin temel amacı tedavinin güvenliğini incelemek olsa da, araştırmacılar bulgularının çok daha fazlasını ortaya koyduğunu ifade ediyorlar. Araştırmacılar, "Sonuçlar, bu tedavi yaklaşımının mükemmel bir güvenlik profiline sahip olduğunu ve uygulanabilir olduğunu gösteriyor," şeklinde açıklıyor. "Ancak çarpıcı bir şekilde... sonuçlar, kemik oluşumunu gösteren biyobelirteçlerin serum seviyelerinde artışla birlikte kırıkların görülme sıklığında kalıcı bir azalma olduğunu ve radyografik ve histomorfometrik incelemelerde süngerimsi kemikte iyileşme kanıtlarını ortaya koyuyor."
Mezenkimal kök/stromal hücreler, kök hücre türlerindendir. Ancak embriyonik kök hücreler ve uyarılmış pluripotent kök hücreler neredeyse her hücre tipine dönüşebilirken, MSC'ler daha sınırlı bir potansiyele sahiptir. Vücudumuzun farklı yerlerinde, özellikle kemik iliğinde bulunan MSC'ler, kemik oluşturan ve onaran osteoblast hücrelerinin öncülleridir. Teorik olarak bu özellik, MSC'leri osteoporoz tedavisinde kemik güçlendirme terapileri için umut verici bir aday haline getirir. Ancak, laboratuvar ortamında çoğaltılıp tekrar vücuda verildiğinde, 'Sialylated Lewis X (sLeX)' adı verilen bir yüzey molekülünün eksikliği, bu hücrelerin kemik iliğine ulaşmasını zorlaştırır.
Araştırmacılar, "Ön klinik modellerde bu eksiklik, MSC'lerin glikokaliks düzenlemesiyle giderilebilir ve bu da osteotropizmi programlayarak sLeX ifadesini destekler," diye açıklıyor. Ancak bu MSC modifikasyonlarının insan hastalarında da işe yarayıp yaramayacağı ve güvenli olup olmayacağı sorusu devam ediyordu.
Yaşları 51-72 arasında değişen, ileri derecede osteoporozu olan 10 kadın üzerinde yapılan küçük bir denemede, araştırmacılar her katılımcının kalçasından kemik iliği örneği aldı. Bu MSC'ler izole edilip çoğaltıldıktan sonra, kan dolaşımına geri verildiklerinde kemik iliğine dönme yeteneklerini artırmak üzere glikokaliks üzerinde bir düzenleme yapıldı. Düzenlenmiş MSC'ler daha sonra katılımcılara damar yoluyla verildi ve katılımcılar yaklaşık altı yıl boyunca takip edildi.
Birincil güvenlik ölçütleri açısından bakıldığında, deneysel tedavinin katılımcılar tarafından iyi tolere edildiği ve tedaviyle ilişkili herhangi bir olumsuz yan etki görülmediği ortaya çıktı. Daha da umut verici olanı, katılımcılarda osteoporoza bağlı kemik kırıklarında dramatik bir düşüş gözlemlendi. Yazarlar, "Bu çalışmadaki denekler tekrarlayan kırıklar açısından klinik olarak 'çok yüksek riskli' olmalarına rağmen, kırık görülme sıklığı hızla azaldı," diye belirtiyor. "Özellikle, infüzyondan önceki 2 yıllık süre ile infüzyondan sonraki 2 yıllık süre karşılaştırıldığında, kırık sıklığı yılda 8 olaydan yılda 0.5 olaya düştü; bu da kırık oranında yüzde 94'lük bir azalma anlamına geliyor."
Ek olarak, MSC infüzyonundan 120 gün sonra alınan kemik dokusu biyopsileri, 10 hastadan yedisinde ortalama kemik doku alanında (BTA) önemli bir artış gösterdi. Kemik metabolizması biyobelirteçleri de kemik güçlendirici bir etki gösterirken, vücut görüntülemeleri süngerimsi trabeküler kemiğin yoğunluğunda iyileşmeler ortaya koydu.
Araştırmacılar, "Toplu olarak, sonuçlar uygulanan Fuc-autoBM-MSC'lerin, öncelikli olarak trabeküler kemik içinde osteorejeneratif bir etki gösterdiğini düşündürüyor," diyor. "Trabeküler kemik kortikal kemikten çok daha metabolik olarak aktif olduğu ve dolayısıyla osteoporozun hastalığın erken evrelerinde öncelikle trabeküler kemiği parçaladığı, daha sonra kortikal kemiğin erozyona uğradığı göz önüne alındığında, bu kritik bir konudur."
Bu çalışmanın öncelikli olarak bir güvenlik denemesi olması ve kontrol grubuyla randomize bir deney olmaması nedeniyle, araştırmacılar gelecekteki çalışmaların bu konuyu daha derinlemesine incelemesi ve olası etkileri daha resmi olarak ölçmesi gerektiğini belirtiyor. Araştırmacılar ayrıca, hastaların çeşitliliğinin az olduğunu ve daha geniş katılımcı profillerine sahip, daha fazla çalışma merkezini içeren büyük ölçekli çalışmalara ihtiyaç duyulduğunu kabul ediyorlar.
Ancak sonuçları yorumlarken dikkatli olmamız gerekse de, bu denemede yer alan kadınlar için faydalı bir gelişme olduğu ve bu konudaki anlayışımızın milyonlarca insanın yaşamını iyileştirmeye yardımcı olabileceği görülüyor. Araştırmacılara göre bu, bu hastalıkla mücadele yöntemimizde bir paradigma değişiminin başlangıcı olabilir. Yazarlar, "Hassas glikokaliks düzenlemesi, osteoporozu tersine çevirmek için MSC bazlı bir tedaviyi etkili kılarak, bu hastalığa yönelik terapötik stratejileri farmakolojik yaklaşımlardan rejeneratif tıbba kaydırma potansiyeli taşıyor," diye yazıyor.
