Hayal edin ki, devasa bir doğum günü partisi için binlerce insan bir araya gelmiş. Kırk yaşındakiler bir köşede, altmış yaşındakiler başka bir köşede ve yetmiş yaşın üzerindekiler odanın en uzak ucunda duruyorlar.
Şimdi de onların DNA'larının içine bakabildiğinizi hayal edin.
DNA, milyarlarca harfle yazılmış bir talimat kitabı gibidir. Metin hepimizde neredeyse aynıdır, ancak bazı harfler farklılık gösterir. Bilim insanları bu farklılıklara genetik varyantlar adını verir.
Araştırmacılar farklı yaştaki insanları karşılaştırdıklarında, olağanüstü bir şey fark ettiler.
Alzheimer hastalığı ile ilişkilendirilen bir varyant, yetmiş yaşın üzerindekilere göre daha genç insanlarda daha yaygındı.
Bu varyant kimseden DNA'sından kaybolmamıştı. Araştırmacılar onu sadece yetmiş yaşın üzerinde yaşamış insanlarda daha az sıklıkla buldular.
Bu da, varyantın yaşam süresiyle bağlantılı olabileceğini düşündürüyordu.
Peki neden?
Araştırmacılar, on binlerce insanın genetik verisini yaşa göre düzenleyerek bu durumu incelediler; sanal partimizi bilgisayar ortamında yeniden yarattılar.
Mantıkları basitti: Eğer bir genetik özellik, insanların yaşlılığa ulaşma şansını azaltıyorsa, yaşlı gruplarda daha az sıklıkta görülmelidir.
Geniş çaplı bir çalışmada, ekip, Yetişkin Sağlığı ve Yaşlanma Araştırmaları kohortundan 57.696 Avrupalı kökenli insanın genetik verisini inceledi.
Milyonlarca genetik farklılık arasında, özellikle güçlü bir sinyal üreten bir tanesi vardı: Geç başlangıçlı Alzheimer hastalığı ve kalp-damar hastalıkları riskini artırdığı bilinen APOE ε4.
Bu geni taşıyan insan oranı, yaklaşık 70 yaşından sonra azalmaya başladı.
Genetikçi Hakhamanesh Mostafavi, bir gazeteye yaptığı açıklamada, "Doğrudan gösterdiğimiz şey, APOE ε4'ün hayatta kalma ile ilişkili olduğudur" dedi.
"70 yaşından sonra bireyler arasında sıklığı azalır."
APOE ε4 geni taşımak, bir kişinin kaçınılmaz olarak Alzheimer geliştireceği anlamına gelmez. Bu, bir risk faktörüdür, bir teşhis değildir.
Yine de bu bulgu ilginç bir soruyu gündeme getiriyor.
Alzheimer genellikle insanlar çocuk sahibi olduktan sonra gelişir. Peki doğal seçilim, yaşamın ilerleyen dönemlerindeki bir hastalığa bağlı bir genetik özelliğe neden karşı koymuş olabilir?
Hayatta kalmak, evrimin sadece bir parçasıdır. Bir varyantın nesiller boyunca daha az yaygın hale gelmesi için, nihayetinde miras bırakılma şansını azaltması gerekir.
Erkekler ilerleyen yaşlarda da çocuk babası olabilir, bu nedenle hayatta kalma durumu üremeyi etkileyebilir. Varyant, Alzheimer ortaya çıkmadan çok daha önce sağlığı veya doğurganlığı da etkileyebilir.
Sonuçta genler nadiren sadece tek bir iş yapar.
Mostafavi, "Bu nedenle bu varyantların özellikle yaşamın sonundaki hastalıklara neden oldukları için aleyhlerine seçilim yapıldığı sonucuna varmamalıyız" diye uyarıyor.
Araştırmacılar ikinci bir sinyal buldular. Bu sefer sigara ile ilgiliydi.
Ekip, 117.000'den fazla UK Biobank katılımcısının genetik verisini inceledi. Katılımcılar ayrıca ebeveynlerinin ne kadar yaşadığını da bildirmişlerdi.
Ebeveynler test edilmemişti. Ancak çocuklar DNA'yı ebeveynlerinden miras aldıkları için, katılımcıların genleri dolaylı ipuçları sundu.
CHRNA3 geninin yakınındaki bir varyant, daha fazla sigara içmekle ilişkilidir. Araştırmacılar bunu, babaları daha genç yaşta ölen kişilerde daha sık buldular.
Kısacası, sigara ile ilgili varyant, daha kısa baba yaşam süreleriyle bağlantılıydı.
Bu örüntü anneler arasında net değildi, belki de o kuşaklarda erkekler daha yoğun sigara içiyordu.
Bu, varyantın ölümlerine neden olduğunu kanıtlamadı. Araştırmacılar babaların DNA'sına ve sigara geçmişlerine sahip değillerdi. Ancak bu ilişki, genlerin ve davranışın nasıl birlikte çalışabileceğini gösterdi.
Ancak belki de en şaşırtıcı sonuç, araştırmacıların bulmadığı şeydi.
Çalışma, Alzheimer ile bağlantılı olan kadar büyük etkilere sahip birçok yaygın varyantı tespit etmek için yeterince güçlüydü. Ancak sadece iki büyük bireysel sinyal öne çıktı: APOE ve CHRNA3.
Diğerleri neredeydi?
Mostafavi, "Bu, dolaylı olarak, yaşamın ilerleyen zamanlarında bile büyük zararlı etkilere sahip varyantların genellikle popülasyonda yüksek frekanslara ulaşamayacağını gösteriyor" diyor.
Bunların yokluğu, evrimin bir işareti olabilir. Doğal seçilim, birçok zararlı varyantın modern insan popülasyonunda yaygınlaşmasını engellemiş olabilir.
Yaklaşık on yıl sonra, daha büyük veri kümeleri daha nadir varyantları ortaya çıkarabilir. Mostafavi, APOE sonucunun da tekrarlandığını söylüyor.
Ancak temel resim aynı kalıyor: uzun ömürlülük, birçok küçük genetik etkiyi, davranış, çevre, sağlık hizmetleri ve şansla birlikte yansıtır.
Çalışma, 70 yaşın üzerindeki insanların neden daha az APOE ε4 taşıdığını gösteremez. Alzheimer hastalığı, kalp-damar hastalığı veya başka bir etki buna katkıda bulunmuş olabilir.
Ayrıca doğal seçilimin varyantı hızla ortadan kaldırdığını da kanıtlamaz. Üreme üzerindeki etkileri belirsizliğini koruyor.
Bulgular, insanların evrimleşmeyi durdurmadığına dair diğer kanıtlara ekleniyor; yüksek rakımlı yaşama uyum sağlama yeteneğinden, insan ön kolunda giderek daha yaygın hale gelen median arterin oluşumuna kadar.
Evrim, hayali doğum günü partimizde sessizce ilerliyor olabilir – her seferinde bir yıl ve bir boş sandalye ile.
Çalışma, PLOS Biology'de yayınlandı.
