İskender hastalığı, dünyada milyonda birden az kişiyi etkileyen nadir genetik bir nörolojik rahatsızlıktır. Hareket kaybı, nöbetler ve konuşma sorunları gibi bir dizi probleme yol açar ve sıklıkla ölümcüldür.
Bu hastalık, glial fibriler asidik protein (GFAP) üreten gende meydana gelen bir kusurdan kaynaklanır.
Bu kusur, anormal GFAP versiyonları oluşturarak proteinin Rosenthal lifleri adı verilen yumaklarda birikmesine neden olur. Bu lifler, astrosit adı verilen beyin yardımcı hücrelerini strese sokar ve bu da beynin miyelin tabakasıyla birlikte hasar görmesine yol açar.
Mevcut tedaviler İskender hastalığının semptomlarını yönetmeye odaklanırken, onyıllarca süren titiz araştırmaların ardından Sağlık Bakanlığı, hastalığa doğrudan saldıran ilk ilacı onayladı.
Zilganersen (ticari adı Zanvastro) adlı ilaç, doğrudan GFAP'ı hedefler ve vücudun ürettiği miktarı azaltır. Klinik denemelerde, bu durumun hastalığın temel özelliklerinde olumlu bir etki gösterdiği kanıtlanmıştır.
İskender hastalığı topluluğu için harika ve uzun zamandır beklenen bir gün olduğunu belirten nöropatolog Albee Messing, 30 yılı aşkın süredir bu durumu araştırıyor.
Onayın alınmasında, sekiz ülkede 13 merkezde 53 yaşına kadar olan 54 çocuk ve yetişkin hastayı kapsayan bir klinik deneme önemli rol oynadı.
Küçük katılımcılarda motor becerilerin ya stabilize olduğu ya da geliştiği, yaşlı katılımcılarda ise yürüme hızının tedavi almayanlara kıyasla sabit kaldığı görüldü.
Bir yılı aşkın süren tedavilerde, ilacın tüm gerekli güvenlik standartlarını karşıladığı ve Sağlık Bakanlığı'ndan onay aldığı gösterildi. Bazı kişiler yan etkiler yaşasa da, bunların çoğu hafif veya orta şiddetliydi ve ciddi yan etkiler tedavi edilen hastalarda kontrol grubuna göre daha az görüldü.
En sık görülen yan etkiler kusma, sırt ağrısı, öksürük, baş ağrısı ve omurilik enjeksiyonu sonrası ağrıydı. Ayrıca bazı hastalarda beyin ve omurilik zarlarının iltihaplanması olan aseptik menenjit gelişebileceği konusunda uyarı yapıldı.
İlacı geliştiren şirketin CEO'su Brett Monia, Zanvastro'nun onaylanmasının, uzun süredir bu acımasız ilerleyici ve sıklıkla ölümcül hastalıkla tedavi seçenekleri olmadan yüzleşen İskender hastalığıyla yaşayan bireyler ve aileleri için yeni bir dönemin başlangıcı olduğunu belirtti.
Zanvastro ile bu noktaya gelinmesi, birkaç araştırma aşaması gerektirdi. Messing, meslektaşlarıyla birlikte, aşırı GFAP üretecek şekilde yetiştirilen farelerle çalışmaya başladı.
Bu deneylerde protein yumaklarının oluşması, araştırmacıları İskender hastalığının nasıl geliştiğini anlama yoluna yönlendirdi.
Fare modelleri başlangıçta GFAP genini aşırı ifade edecek şekilde tasarlanmıştı ve araştırmacılar istemeden İskender hastalığının klasik lezyonlarını yeniden ürettiklerini görünce şaşırdılar.
Messing, bunun terapi için belirgin ve özel bir strateji sunduğunu, yani GFAP proteinini hedeflemenin gerektiğini söyledi.
Başlangıçta mevcut ilaçların İskender hastalığı üzerinde bir etkisi olup olmadığını inceleyen araştırmacılar, sonunda GFAP üretim seviyelerini düşürmek için kendi özel ilaçlarını tasarlamaya karar verdiler.
İlaç, GFAP üretimini baskılayan küçük DNA parçaları olan antisens oligonükleotidleri (ASO'lar) aracılığıyla çalışır. Tedavi, insanlarda klinik deneye başlamadan önce hayvanlarda test edildi.
Zanvastro'nun uygulanması için her üç ayda bir bir sağlık profesyoneli tarafından omurilik kanalına enjeksiyon yapılması gerekmektedir. Onay, her yaştan hastayı kapsamakla birlikte, hastalığın belirtileri en sık 2 yaşından önce ortaya çıkar.
İskender hastalığı olan bir çocuğun annesi, tedavisinin ardından kızının beynindeki sisin kalktığını ve kişiliğinin giderek daha fazla ortaya çıktığını anlatarak, bunun kendileri için ne kadar büyük bir umut olduğunu ifade etti.
Bu hala bir tedavi değil; durumu tersine çevirmiyor veya ortadan kaldırmıyor, ancak altta yatan nedenleri doğrudan hedefleyerek hastalığın ilerlemesini önemli ölçüde yavaşlatabilir ve semptomları iyileştirebilir.
Messing, bu araştırmaların tamamının, hasta ve aile topluluğunun desteği ve katılımı olmadan mümkün olamayacağını ve kendilerinin her zaman minnettar olacaklarını belirtti.
Kaynakça: sciencealert.com
