Karaciğer, insan vücudundaki en dikkate değer organlardan biridir.
Bu çok yönlü güç merkezi, besinleri işlemenin ve kanımızdaki zararlı maddeleri filtrelemenin yanı sıra yaklaşık 500 hayati işlevi yerine getirir.
Her gün mücadele etmek zorunda kaldığı kimyasal toksinlere rağmen, karaciğer yenilenme konusundaki benzersiz yeteneği sayesinde olağanüstü bir şekilde genç kalır.
Ancak karaciğer de ölümsüz değildir.
Vücut yaşlanmaya başladıkça, karaciğer de yaşlanır. Ve düştüğünde, çeşitli karaciğer yağlanması hastalıklarına karşı daha hassas hale gelir.
Peki ya yaşlanan bir karaciğeri gençlik durumuna geri döndürmeye yardımcı olmanın bir yolu olsaydı?
npj Aging dergisinde yayınlanan yeni bir çalışmada bilim insanları, narenciye meyvelerinde bulunan bir bileşiği kullanarak farelerde karaciğer yaşlanmasının belirtilerini yavaşlatmayı ve hatta tersine çevirmeyi başardı.
Bir deneyde, Tayvan'daki Ulusal Yang Ming Chiao Tung Üniversitesi'nden moleküler biyolog Zhao-Qing Shen liderliğindeki bir ekip, limon, misket limonu, portakal ve diğer narenciyelerde bulunan doğal bir flavonoid olan hesperetini inceledi. Hesperetin, çeşitli anti-inflamatuar, yaşlanma karşıtı ve nöroprotektif özellikler de dahil olmak üzere geniş bir potansiyel farmakolojik etki yelpazesi göstermiştir.
Hesperetin daha önce, karaciğer ve metabolik sağlığı desteklediği bilinen CISD2 (veya farelerde Cisd2) adlı bir ömürle ilişkili genin aktivatörü olarak tanımlanmıştır.
Araştırmacılar makalelerinde, “Karaciğerde Cisd2 eksikliği, steatohepatit (karaciğer yağlanması) ve hepatosellüler karsinomu (karaciğer kanseri) desteklerken, Cisd2 ifadesindeki artış, genç metabolik profilleri korur ve yaşa bağlı karaciğer disfonksiyonunu hafifletir” şeklinde açıklıyor.
“Özellikle, yaşlanma sırasında Cisd2 ifadesi düşmektedir, bu da ifadesini geri yüklemenin karaciğer yaşlanmasını geciktirmek ve yaşa bağlı karaciğer hastalıklarını önlemek için umut verici bir strateji olabileceğini göstermektedir.”
Hipotezlerini test etmek için araştırmacılar, doğal olarak yaşlı farelere (21 aylık) beş ay boyunca günlük hesperetin dozu verdiler, kontrol grubuna ise etkisiz bir yerine koyma maddesi verildi.
Rejimin sonunda, kontrol hayvanlarının (26 aylık) karaciğerlerinde Cisd2 seviyeleri önemli ölçüde düşüktü. Ancak günlük hesperetin alan yaşlı farelerin karaciğer Cisd2 seviyeleri, sadece üç aylık genç farelerin seviyeleriyle karşılaştırılabilirdi. Karaciğer yaşlanması ve gerilemesinin diğer birçok belirteci de azaldı; bunlar arasında yağ birikintileri, hasarlı karaciğer hücreleri ve iltihaplanma yer alıyor.
Araştırmacılar, “Birlikte ele alındığında bu sonuçlar, hesperetin tüketiminin karaciğer patolojik hasarını hafiflettiğini ve yaşlı farelerde karaciğer yaşlanmasını geciktirdiğini göstermektedir; bu etki, Cisd2 ifadesinin yukarı regülasyonu ile yakından ilişkilidir” diye yazıyor.
Gen aktivitesini karşılaştırmak için yapılan bir RNA dizileme analizi, narenciye bileşiğinin tedavi edilen hayvanlarda gen ifadesini daha genç bir duruma doğru kaydırdığını ve kontrol hayvanlarında görülen yaşa bağlı gen ifadesi değişikliklerinin birçoğunu tersine çevirdiğini gösterdi.
Ayrı bir deneyde, karaciğerlerinin ana fonksiyonel hücrelerinde Cisd2'den yoksun bırakılan ve sonuç olarak üç aylıkken bile zayıf karaciğer sağlığı belirtileri gösteren genetik olarak tasarlanmış farelerin hesperetin tedavisine yanıt vermediği görüldü.
Bu durum, fare karaciğer hücrelerinde narenciye bileşiğinin büyük ölçüde Cisd2'ye bağlı olarak çalıştığı ve yokluğunda çoğunlukla etkisiz kaldığı fikrini destekliyor; ancak araştırmacılar bazı Cisd2'den bağımsız değişiklikler de buldular.
Araştırmacılara göre, hesperetin, Cisd2 aktivitesini artıran Hmgcs2 ve Pparα adlı iki farklı protein içeren bir sinyal yolu aracılığıyla çalışıyor gibi görünüyor.
Hesperetinin insan karaciğer sağlığını desteklemek için benzer etkiler üretebileceğini görmek için çok daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulacak olsa da, bu yolun başlangıcı var olabilir.
Çalışmada araştırma ekibi, karaciğer kanseri veya iyi huylu tümörler için ameliyat geçiren 80 hastadan alınan tümörsüz karaciğer örneklerini analiz etti ve insan karaciğer dokularında PPARα ve CISD2 ifadesinin yaşla birlikte azaldığını buldu.
Bu tek başına bir şey kanıtlamaz, ancak farelerde görülen azalan Cisd2 aktivitesinin yaşlı insanlarda da meydana gelebileceğini düşündürmektedir. Eğer durum buysa, belki de hesperetin ile bu yolu güçlendirmek insan karaciğerlerini gençleştirmeye yardımcı olabilir.
Karaciğerin bizim için yaptığı her şeyi göz önüne aldığımızda, bunu öğrenmeyi hak ediyor.
Araştırmacılar, “Bu bulgular birlikte ele alındığında, hesperetinin güçlü bir karaciğer yaşlanma karşıtı tedavi olduğuna dair güçlü kanıtlar sunmaktadır ve hesperetini güçlü bir Cisd2 aktivatörü ve narenciye meyvelerinin kabuklarından elde edilen fonksiyonel bir gıda olarak kullanacak gelecekteki klinik müdahaleler için zemin oluşturmaktadır” diye yazıyor.
“Narenciye kabuğu ve diğer kaynaklardan elde edilen hesperetin, karaciğer yaşlanmasını yavaşlatma (veya yaşlanan bir karaciğeri gençleştirme) ve yaşa bağlı karaciğer yağlanmasını iyileştirmeye yardımcı olma potansiyeline sahiptir.”
Bulgular npj Aging dergisinde rapor edilmiştir.
