Vücudun kendi bağışıklık sisteminin yanlışlıkla saldırdığı otoimmün hastalıklar, kadınlarda çok daha sık görülüyor. Bu durumun nedenlerini açıklığa kavuşturmak için yapılan yeni bir çalışma, 1.25 milyondan fazla kan hücresini analiz etti.
Avustralya'daki Garvan Tıp Araştırma Enstitüsü'nden bir ekip tarafından yürütülen analiz, bağışıklık hücrelerinde cinsiyete bağlı olarak farklı çalışan binden fazla genetik 'anahtar' ortaya çıkardı.
Özetle, gen aktivitesindeki bu farklılıklar, tehditlere yanıt veren inflamatuar yolların kadınlarda daha aktif olabileceği ve bu durumun lupus ve multipl skleroz gibi durumlarda daha yüksek risk anlamına geldiği anlamına geliyor.
Çalışmanın öncü isimlerinden biri, insan bağışıklık sistemindeki bu gizli cinsiyet farklılıklarını ortaya çıkardıklarını ve bağışıklık sisteminin cinsiyet dikkate alınarak incelenmesi gerektiğini belirtti. Birçok çalışmanın bu farklılıkları göz ardı etmesinin, hastalıkların anlaşılmasını ve tedavi seçeneklerini sınırlayabileceğini vurguladı.
Çalışmaya katılan 982 kişiden, 564 kadın ve 418 erkekten kan örnekleri alındı. Araştırmacılar, gen aktivitesinin hassas bir ölçüsü olan tek hücreli RNA dizileme yöntemini kullanarak, kanda dolaşan bağışıklık hücreleri olan periferik kan mononükleer hücrelerini (PBMC'ler) inceledi. Bu hücreler, farklı türdeki beyaz kan hücrelerini içeriyor.
Daha önce bağışıklık hücrelerindeki farklılıklar bu detay seviyesinde incelenmemişti. Araştırmacılar, gen aktivitesini bir hücre karışımı üzerinde ortalama almak yerine, her bir hücreyi ayrı ayrı profilledi.
Erkekler ve kadınlar arasında farklı bağışıklık hücresi karışımları olduğu bulundu: Erkeklerde, temel bakım, onarım ve inşa odaklı genetik kodlamaya sahip daha fazla 'ilk müdahale' monosit bağışıklık hücresi bulunurken, kadınlarda daha yüksek seviyelerde B ve T hücreleri tespit edildi. Bu hücreler, daha adapte ve özel bir savunma gücü anlamına geliyor ve genetik olarak yüksek alarmda ve eyleme hazır olacak şekilde kodlanmışlardı.
Yüksek alarmda olmak, kadın bağışıklık sistemlerinin yabancı istilacılarla daha iyi başa çıkmasını sağlasa da, aynı zamanda sağlıklı dokuların yanlışlıkla saldırıya uğrama olasılığını da artırıyor.
Bu durum, daha önceki cinsiyete bağlı genetik ipuçları ve antikorlar ve hormonlar gibi diğer faktörlere ilişkin araştırmalardan elde edilen mantıkla örtüşüyor. Ancak bu yeni çalışma, tek hücre düzeyinde bağışıklık tepkilerini yönlendiren temel genetik farklılıkları gözler önüne seriyor.
Kadınlarda inflamatuar yollarda yoğunlaşan kadınlara özgü genlerin varlığının gösterilmesiyle, bağışıklık sisteminin kadınlarda vücudun kendi dokularına daha kolay yanlışlıkla saldırmasının başka bir biyolojik gerekçesine sahip olunduğu belirtildi. Bu yüksek reaktif bağışıklık profili, kadınlara viral enfeksiyonlarla mücadelede avantaj sağlarken, otoimmün hastalıklara daha yatkınlık gibi biyolojik bir ödünleşim getiriyor.
Diğer yandan, erkek bağışıklık hücreleri iltihaplanmaya daha az yatkın olduğundan, erkekler genel olarak enfeksiyonlara ve üreme dışı kanserlere daha duyarlı oluyor.
Bu hücre aktivitesinin altında yatan genetik 'anahtarlar', yani ekspresyon kantitatif özellik loci, cinsiyetleri ayıran X ve Y kromozomlarında değil, aynı zamanda cinsiyetler arasında paylaşılan otozomlarda da bulundu.
Otoimmün bağlantıyı daha da sağlamlaştırmak için, kadınlarda artan iki spesifik gen anahtarının, kadınlarda çok daha yaygın olan sistemik lupus eritematozus ile daha önce ilişkilendirilmiş olan FCGR3A ve ITGB2 genleri için olduğu belirlendi.
Bulgular, otoimmün hastalıkları ve neden daha sık kadınları etkilediğini anlama konusunda ilerleme sağlamanın yanı sıra, bu hastalıklar için hedefe yönelik tedavilerin geliştirilmesinde de faydalı olacaktır. Lupus gibi durumlar için, iltihabı azaltmaya çalışan tek tip ilaçlar reçete edilir. Erkekler ve kadınlar arasındaki biyolojik farklılıklar göz önüne alındığında, bu tedavilerin daha hassas bir şekilde hedeflenmesiyle potansiyel olarak çok daha etkili olabileceği düşünülüyor.
Hassas tıbbın potansiyelini gerçekleştirmek istiyorsak, bu temel biyolojik değişkenleri anlamamız gerektiğini ve tedavilerin sadece hastalığa değil, hastanın bağışıklık sisteminin temel genetik düzeyde nasıl işlediğine göre uyarlanması gerektiğini vurgulandı. Bu araştırma, The American Journal of Human Genetics dergisinde yayımlandı.
