Alzheimer hastalığı, modern tıp dünyasının en büyük gizemlerinden biri olmaya devam ediyor. Ancak son yıllarda yapılan araştırmalar, kötü uyku alışkanlıkları ile hastalığın ilerlemesi arasındaki güçlü bağı daha da netleştiriyor. Bilim insanları, beynin her gece kendini temizlediği bu kritik süreçte uyku haplarının rolünü mercek altına aldı.
2023 yılında yayımlanan bir çalışmada, araştırmacılar, insomniya (uykusuzluk) tedavisinde yaygın olarak kullanılan suvorexant isimli bir uyku ilacının, Alzheimer hastalığıyla ilişkilendirilen toksik protein yığınlarının (amiloid-beta ve tau) beyin sıvısındaki miktarını azaltabileceğini keşfetti.
Amerikalı bir araştırma ekibi tarafından yürütülen bu çalışma, sağlıklı yetişkinlerden oluşan küçük bir grup üzerinde iki gece boyunca gerçekleştirildi. Sonuçlar, suvorexant kullanan katılımcıların beyinlerinde amiloid-beta ve tau proteinlerinde hafif bir düşüş yaşandığını gösterdi.
Her ne kadar kısa süreli ve sınırlı sayıda katılımcıyla yapılmış olsa da, bu araştırma uyku ile Alzheimer'ın moleküler belirteçleri arasındaki ilişkiyi anlamak adına ilginç bir adım olarak kabul ediliyor.
Uyku bozuklukları, hafıza kaybı ve bilişsel gerileme gibi semptomlardan önce ortaya çıkabilen Alzheimer'ın erken uyarı işaretlerinden biri olabilir. İlk belirtiler ortaya çıktığında, anormal amiloid-beta seviyeleri genellikle zirveye ulaşmış, beyin hücrelerini tıkayan plaklar oluşturmuştur.
Araştırmacılar, iyi bir uykunun beynin gün boyunca biriken atık ürünleri ve fazla proteinleri temizlemesine izin vererek Alzheimer'ı önlemede bir yol olabileceğini düşünüyor.
Ancak, bu çalışma uyku haplarının potansiyel faydalarına işaret etse de, "Alzheimer geliştirmekten endişe duyan kişilerin hemen her gece suvorexant almaya başlaması için henüz çok erken" uyarısında bulunuluyor. Uzun süreli uyku hapı kullanımı bağımlılığa yol açabilir ve her zaman derin uyku fazları yerine daha yüzeysel bir uyku sağlayabilir. Önceki araştırmalar, düşük kaliteli, yavaş dalga uykusu ile tau düğümleri ve amiloid-beta proteinin yüksek seviyeleri arasında bir bağlantı olduğunu göstermişti.
Bu son çalışmada, bilim insanları uyku hapları yardımıyla uykuyu iyileştirmenin beyin ve omuriliği saran beyin omurilik sıvısındaki tau ve amiloid-beta seviyelerini düşürüp düşüremeyeceğini görmek istedi. Önceki araştırmalar, sadece bir gece bile uyku bozukluğunun amiloid-beta seviyelerini yükseltebildiğini ortaya koymuştu.
45 ila 65 yaşları arasındaki gönüllülerden oluşan bir gruba, araştırmacılar tarafından beyin omurilik sıvısından küçük bir örnek alındıktan bir saat sonra iki farklı dozda suvorexant veya plasebo hapı verildi. Protein seviyelerindeki değişiklikleri ölçmek için katılımcılar uyurken ve sonraki gün ve gece boyunca her iki saatte bir örnekler toplanmaya devam edildi.
Gruplar arasında uyku açısından belirgin bir fark olmamasına rağmen, insomniya için genellikle reçete edilen dozda suvorexant alan grupta amiloid-beta konsantrasyonları plaseboya kıyasla yüzde 10 ila 20 oranında azaldı. Daha yüksek suvorexant dozu, tau proteininin bir modifiye formu olan ve tau düğümleri ile hücre ölümüne bağlı hiperfosforile tau seviyelerini de anlık olarak düşürdü. Ancak bu etki yalnızca bazı tau formlarında görüldü ve tau konsantrasyonları uyku hapı alındıktan sonra 24 saat içinde normale döndü.
Araştırmacılar, tau fosforilasyonunun azaltılmasının potansiyel olarak daha az düğüm oluşumu ve daha az nöron ölümü anlamına gelebileceği konusunda umutlu. Gelecekte, uyku haplarının protein seviyeleri üzerindeki kalıcı etkilerini ölçmek için yaşlı yetişkinler üzerinde aylarca sürecek çalışmalar yapılması bekleniyor.
Elbette, tüm bunlar Alzheimer hastalığının nedenleri hakkındaki anlayışımıza dayanıyor. Anormal protein kümelerinin Alzheimer patolojisini tetiklediği yönündeki önde gelen teori, amiloid seviyelerini düşürmeyi amaçlayan onlarca yıllık araştırmanın hastalığı gerçekten önleyen veya yavaşlatan herhangi bir faydalı ilaç veya terapiye dönüşmemesi nedeniyle son zamanlarda yoğun inceleme altına alındı. Bu durum, araştırmacıları Alzheimer hastalığının nasıl geliştiği konusunda yeniden düşünmeye sevk etti.
Başka bir deyişle, uyku hapları bazı kişilerin uyku düzenine yardımcı olabilir, ancak Alzheimer hastalığını önleyici bir tedavi olarak kullanmak, şu an için Alzheimer patolojisinin sarsılan bir hipotezine dayanan belirsiz bir ihtimal olarak kalıyor.
Bununla birlikte, uyku bozuklukları ile henüz tedavisi olmayan Alzheimer hastalığı arasındaki bağlantıya dair kanıtlar artıyor. Uyku hijyenini iyileştirmek ve uyku apnesi gibi uyku sorunları için tedavi aramak, her yaşta genel beyin sağlığını iyileştirmek için mantıklı yaklaşımlardır.
Araştırmacılar, uyku ile Alzheimer arasındaki bağlantıdan faydalanacak ilaçlar geliştirmeyi umduklarını belirtiyor, ancak henüz o noktada olmadıklarını da itiraf ediyorlar.
Bu çalışma, Annals of Neurology dergisinde yayımlandı.
