Alzheimer hastalığına dair hala pek çok bilinmeyen olsa da, uyku düzensizliği ile hastalığın ilerleyişi arasındaki bağlantı, bilim insanlarının yoğun ilgi gösterdiği bir alan.
2023 yılında yayımlanan bir araştırma, uyku düzenleyici ilaçların, beyin temizliğini her gece yapan sıvıda biriken toksik protein kümelerinin oluşumunu azaltabileceğini ortaya koydu.
Uykusuzluk tedavisinde yaygın olarak kullanılan bir ilaç olan süvoreksantı iki gece boyunca uyku kliniğinde kullanan deneklerde, Alzheimer hastalığında biriken iki protein olan amiloid-beta ve tau seviyelerinde hafif bir düşüş gözlemlendi.
Bu çalışma kısa süreli ve az sayıda sağlıklı yetişkin üzerinde yapılmış olsa da, St. Louis'deki Washington Üniversitesi'nden gelen bu araştırma, uyku ile Alzheimer hastalığının moleküler belirteçleri arasındaki bağlantıyı gösteren ilginç bir örnek teşkil ediyor.
Uyku bozuklukları, hafıza kaybı ve bilişsel gerileme gibi diğer belirtilerden önce ortaya çıkan erken bir Alzheimer belirtisi olabiliyor. Ve ilk belirtiler ortaya çıktığında, anormal amiloid-beta seviyeleri neredeyse zirveye ulaşıyor ve beyin hücrelerini tıkayan plaklar oluşturuyor.
Bilim insanları, uyuyan beynin kendisini artık proteinlerden ve günün diğer atık ürünlerinden temizlemesine izin vererek, uyku düzenini sağlamanın Alzheimer hastalığını önlemede bir yol olabileceğini düşünüyor.
Uyku ilaçları bu konuda yardımcı olabilse de, nörolog Brendan Lucey'nin de belirttiği gibi, Alzheimer geliştirme endişesi taşıyan kişilerin bunu her gece süvoreksant kullanmak için bir neden olarak görmesi henüz erken olacaktır.
Çalışma sadece iki gece sürdü ve bilişsel bir bozukluk belirtisi göstermeyen ve uyku sorunu olmayan 38 orta yaşlı katılımcıyı kapsadı.
Uyku haplarının uzun süreli kullanımı, uyku eksikliği yaşayanlar için de ideal bir çözüm değil, çünkü bu ilaçlara bağımlı hale gelmek oldukça kolaydır.
Uyku hapları aynı zamanda kişileri derin uyku evreleri yerine daha sığ uykuya da yönlendirebilir. Bu durum sorunlu olabilir, çünkü daha önceki araştırmalar, düşük kaliteli ve yavaş dalga uykusu ile tau yumakları ve amiloid-beta proteininin yüksek seviyeleri arasında bir bağlantı olduğunu göstermiştir.
Lucey ve ekibi, uyku haplarının yardımıyla uykuyu iyileştirmenin, beyin ve omurilik çevresindeki omurilik sıvısındaki tau ve amiloid-beta seviyelerini düşürüp düşüremeyeceğini görmek istediler. Daha önceki araştırmalar, tek bir gece bile uyku bozukluğunun amiloid-beta seviyelerini yükseltebileceğini göstermişti.
45 ila 65 yaş arasındaki bir grup gönüllüye, araştırmacılar beyin-omurilik sıvısından küçük bir örnek toplamak için ponksiyon yaptıktan bir saat sonra, süvoreksantın iki farklı dozundan biri veya plasebo hapı verildi.
Araştırmacılar, protein seviyelerindeki değişimleri ölçmek için 36 saat boyunca katılımcılar uyurken ve ertesi gün ve gece boyunca her iki saatte bir örnekler toplamaya devam ettiler.
Gruplar arasında uyku açısından belirgin bir fark olmamasına rağmen, uykusuzluk için kullanılan dozdaki süvoreksant ile plaseboya kıyasla amiloid-beta konsantrasyonlarında yüzde 10 ila 20 arasında bir azalma görüldü.
Daha yüksek süvoreksant dozu ayrıca, tau proteininin değiştirilmiş bir formu olan ve tau yumaklarının oluşumu ve hücre ölümüyle ilişkili olan hiperfosforile tau seviyelerini de geçici olarak düşürdü.
Ancak bu etki sadece tau'nun bazı formlarında görüldü ve tau konsantrasyonları uyku hapı alındıktan sonra 24 saat içinde tekrar yükseldi.
Lucey, tau fosforilasyonunu azaltmanın potansiyel olarak daha az yumak oluşumu ve daha az nöron ölümü anlamına gelebileceğini, ancak yaşlı yetişkinlerde aylarca uyku hapı test eden gelecekteki çalışmaların protein seviyeleri üzerindeki kalıcı etkiyi ölçebileceğini umuyor.
Elbette tüm bunlar, Alzheimer hastalığının nedenlerine dair anlayışımıza dayanıyor.
Ana teori olan anormal protein kümelerinin Alzheimer patolojisini yönlendirdiği görüşü, onlarca yıldır amiloid seviyelerini düşürmeye yönelik araştırmaların hastalığı önleyen veya yavaşlatan herhangi bir faydalı ilaç veya tedavi sağlamamasının ardından son zamanlarda yoğun inceleme altına alındı. Bu durum, bilim insanlarını Alzheimer hastalığının nasıl geliştiği konusunda yeniden düşünmeye itti.
Başka bir deyişle, uyku hapları bazı insanlara iyi bir uyku çekmelerinde yardımcı olabilir, ancak bunları Alzheimer hastalığını önleyici bir tedavi olarak kullanmak, Alzheimer patolojisine dair artık sarsıntılı bir hipoteze bağlı, belirsiz bir ihtimal olmaya devam ediyor.
Bununla birlikte, uyku bozuklukları ile Alzheimer hastalığı arasındaki bağlantıya dair artan kanıtlar var ve bu hastalık için henüz bir tedavi bulunmuyor. Lucey, uyku hijyenini iyileştirmenin ve uyku apnesi gibi uyku sorunları için tedavi aramanın, her yaşta genel beyin sağlığını iyileştirmek için mantıklı yaklaşımlar olduğunu belirtiyor.
Lucey, uyku ve Alzheimer arasındaki bağlantıdan faydalanarak bilişsel gerilemeyi önleyecek ilaçlar geliştirmeyi umduğunu ifade ediyor, ancak henüz bu noktada olmadığımızı da kabul ediyor.
Çalışma, Annals of Neurology dergisinde yayımlandı.
