Bilim insanları, tek bir damla kan örneğiyle pankreas kanserini erken evrede tespit edebilecek yenilikçi bir test üzerinde çalışıyor. Erken teşhisin hayat kurtarıcı olabildiği pankreas kanserinde, hastaların genellikle kanser yayılana kadar teşhis konulamaması hayatta kalma şansını önemli ölçüde düşürüyor. Bu hastalık, ABD'de her yıl 51.000'den fazla ölüme neden oluyor ve toplam kanser ölümlerinin %8'inden fazlasını oluşturuyor.
Pankreas kanserinin sıklıkla ileri evrede teşhis edilmesinin nedenlerinden biri, rutin tarama testlerinin henüz bulunmamasıdır. Ancak bu durum, geliştirilen yeni test ile değişebilir. Araştırmacılar, bu ölümcül kanseri sadece bir damla kanla teşhis etmeyi hedefleyen bir test geliştiriyor.
PAC-MANN olarak adlandırılan ve "proteaz aktivitesi tabanlı manyetik nanosensör analizi" anlamına gelen bu test, Science Translational Medicine dergisinde yayımlanan bir makalede detaylandırıldı. Test, umut vadeden erken sonuçlar gösterse de, uzmanlar henüz tarama aracı olarak kullanıma hazır olmadığını belirtiyor.
PAC-MANN Nasıl Çalışıyor?
Klasik Pac-Man oyunundaki karakterin hayaletleri yemesine benzer şekilde, pankreas tümörleri çevre dokuları parçalayan proteaz enzimlerini yayar. Proteaz enzimleri, proteinleri parçalayarak kanser hücrelerinin kan dolaşımına girip yayılmasına (metastaz) yardımcı olur. Ancak bu enzimler kan dolaşımında nispeten düşük miktarlarda bulunur ve aktivite seviyeleri kişiden kişiye değiştiği için mevcut teknolojilerle tespitleri zordur.
PAC-MANN, bu enzimlerin daha kolay tespit edilmesini sağlamak için floresan "prob"larla kaplı minik manyetik boncuklar kullanır. Kanser hastasından alınan bir damla kan eklendiğinde, tümör tarafından üretilen proteazlar bu boncuklardaki probları keserek floresan etiketlerin serbest kalmasını sağlar. Güçlü bir mıknatıs tüm boncukları çektiğinde, geriye sadece serbest kalan floresan parçacıklar kalır.
Bir laboratuvar cihazı olan florometre ile ölçülen bu kalıntı parlaklık, testin sonucunu verir. Daha fazla floresan, daha yüksek proteaz aktivitesi anlamına gelir ve tümör varlığını işaret eder. Testte kullanılan problar, özellikle pankreas kanseri hastalarının kanında sağlıklı bireylere kıyasla öne çıkan bir enzim olan MMP2'ye tepki verir. Bununla birlikte, bu enzim sadece kansere özgü değildir ve başka biyolojik işlevlere de sahip olduğu bilinmektedir.
Araştırmanın ortak yazarlarından birine göre, PAC-MANN analizi için çok az kan örneği yeterlidir. Bu kadar az kan gerektirmesi, kişilerin evde deri delme veya mikroiğneleme cihazları kullanarak testi uygulayabilmesi anlamına gelir. Bu da damardan kan alma ve flebotomist ihtiyacını ortadan kaldırarak, testin çalıştırılması için gereken ekipman ve işgücünü azaltabilir.
PAC-MANN Test Ediliyor
Ekip, testi en yaygın pankreas kanseri türü olan pankreas duktal adenokarsinomu (PDAC) olan 110 hastadan alınan kan örnekleri üzerinde doğruladı. Ayrıca 170 sağlıklı birey, 45 pankreatit hastası ve henüz kanser öncesi lezyonlar olabilen iyi huylu pankreas tümörlerine sahip 31 kişiden alınan kan örnekleri de incelendi.
PAC-MANN'ın PDAC vakalarının %73'ünü doğru bir şekilde tespit ettiği belirlendi. Özellikle erken evre PDAC tespit oranı ise %62 olarak biraz daha düşüktü. Test, kanserli olmayan örneklerin ise %98'ini doğru bir şekilde tanımladı. Bu sonuçlar, genel olarak PDAC vakalarının %27'sinin yanlışlıkla "negatif" çıktığı, kanserli olmayan örneklerin ise %2'sinin yanlışlıkla kanserli olarak tanımlandığı anlamına geliyor. Bu iki temel metrik sırasıyla testin "hassasiyeti" ve "özgüllüğü" olarak bilinir.
Ekip daha sonra PAC-MANN'ı, pankreas tümörleri tarafından salgılanan başka bir madde olan CA 19-9 testiyle birleştirmeyi denedi. Yüksek CA 19-9 seviyeleri pankreas kanseri belirtisi olabilse de, diğer durumlar da CA 19-9 seviyelerini yükseltebildiği için tek başına kanser taramasında kullanılmaz.
PAC-MANN ve CA 19-9 ölçümü birleştirildiğinde, kombine testin hassasiyeti ortalama olarak %87'ye yükseldi ve erken evre kanser için bu oran %85 oldu. Özgüllük ise %96'ya düştü.
Araştırmanın ortak yazarlarından birine göre, PAC-MANN'ın pankreas kanseri riski yüksek olan kişiler için bir tarama aracı olarak kullanılması umuluyor. Yazarlar ayrıca, kanser tedavilerinin etkinliğini izlemek için de kullanılabileceğini belirtiyor. CA 19-9, bu son amaçla zaten kullanılan bir test örneğidir.
Ancak, Almanya'daki Heidelberg Üniversitesi'nden bir araştırmacı, ihtiyatlı olunması gerektiğini vurguluyor. Proteaz enzimlerinin yalnızca kansere özgü olmadığını, sindirim ve bağışıklık gibi sağlıklı vücutta çeşitli rollere sahip olduğunu belirtiyor.
Araştırmacı, "Stratejinin erken teşhis için kullanılma olasılığı düşüktür. Analiz, kanser için doğrudan özgü değildir ve tarama için özgüllüğü düşüktür" yorumunu yapıyor.
Ayrıca, yüksek riskli popülasyonları belirlemek ve taramak için yapay zeka tabanlı umut vadeden testlerin geliştirildiğini ve bu nedenle PAC-MANN'ın bu gelişen yöntemlere karşı net bir katma değer göstermesi gerekeceğini ekliyor.
Tüm bu değerlendirmelere rağmen, PAC-MANN hala geliştirme aşamasında. Üreticileri, özellikle yüksek riskli gruplara odaklanarak, PAC-MANN'ın tümörleri mevcut yöntemlerden daha erken tespit edip edemeyeceğini görmek için çalışmalarını genişletiyor. Test için patent başvurusu yapıldı ve bir şirkete lisanslanması süreci devam ediyor.
