Obsesif kompulsif bozukluk (OKB), neyin sebep olduğu, belirtilerin neden kişiden kişiye bu kadar farklılık gösterdiği, ilaç ve terapinin tam olarak nasıl işe yaradığı ve tedavinin neden bazı kişilerde etkili olup bazılarında olmadığı gibi birçok bilinmez barındırıyor.
Son yayımlanan araştırmamızda, meslektaşlarımla birlikte, OKB’nin genetiğine ışık tutarak bu gizemlerden bazılarını çözmeye yönelik önemli bir adım attık.
Obsesif kompulsif bozukluk, dünya genelinde en çok yaşamı kısıtlayan hastalıklardan biri. Dünya nüfusunun yaklaşık %2’sini etkileyen OKB, sakatlığa bağlı olarak kaybedilen yaşam süreleri açısından en önemli ilk 10 neden arasında yer alıyor. Hastalık, kişilerin çalışma ve günlük yaşam fonksiyonları üzerinde ciddi zararlı etkilere yol açabiliyor.
OKB’si olan bir kişinin, enfeksiyon veya diğer hastalıklar gibi doğal nedenlerden erken ölme olasılığı olmayanlara göre %30 daha yüksekken, kaza veya intihar gibi doğal olmayan nedenlerden erken ölme olasılığı ise %300 daha yüksek.
OKB’li bireyler, obsesyonlar (rahatsız edici, tekrarlayan ve istenmeyen düşünceler, korkular veya zihinsel imgeler) ve genellikle obsesyonların neden olduğu kaygıyı azaltmak için yapılan tekrarlayıcı davranışlar ve ritüeller olan kompulsiyonlar yaşar.
Örneğin, bir kişi, aşırı veya mantıksız olduğunu bilse bile, mikroplardan kurtulmak için ellerini düzinelerce kez veya belirli bir şekilde yıkayabilir. Kaygıyı azaltmak veya obsesyonları ve kompulsiyonları tetiklemeyi önlemek için belirli yerlerden veya durumlardan kaçınmak da yaygındır.
OKB’nin kesin nedenleri belirsiz olsa da, araştırmacılar gelişiminde hem genetik hem de çevresel faktörlerin rol oynadığını biliyor. OKB ailede görülebilir; çalışmalar OKB vakalarının %40 ila %65’ini genetik faktörlere bağlamaktadır. Çocuklukta başlayan OKB, yetişkinlikte başlayan OKB’den daha güçlü bir genetik etkiye sahiptir.
Ancak kistik fibroz veya Huntington hastalığı gibi tek bir hatalı genin neden olduğu bazı genetik hastalıkların aksine, OKB, hastalığın riskinde her biri küçük bir rol oynayan yüzlerce ila binlerce genden etkilenir.
Meslektaşlarımla birlikte, 53.000’den fazla OKB’li kişinin ve 2 milyondan fazla OKB’si olmayan kişinin DNA’sını analiz ettik. Bu, bu durum için yapılan en büyük çalışma niteliğinde. OKB ile potansiyel olarak bağlantılı yüzlerce genetik belirteç keşfettik. Bu verilerin, nihayetinde OKB riski taşıyan kişileri belirlemenin daha iyi yollarına ve ileride daha iyi tedavilere yol açacağını umuyoruz.
OKB Genetiği Nasıl İnceleniyor?
OKB riskiyle ilgili genleri bulmak için araştırmacılar Genom Çapında İlişkilendirme Çalışması (GWAS) adı verilen bir yöntem kullanır.
Bu çalışmalar, ilgilenilen hastalığı olan on binlerce ila yüz binlerce kişinin DNA’sını, hastalığı olmayan kişilerin DNA’sıyla karşılaştırarak, genetik materyaldeki küçük farklılıkları arar. Bu genetik belirteçler OKB ile bağlantılı olabilir veya hastalıkla ilişkili diğer genlerin varlığını gösterebilir.
GWAS’ta, bilim insanları genomdaki milyonlarca genetik belirtecin her birini dikkatle test ederek, OKB’li kişilerde OKB’si olmayanlara göre daha sık bulunanları belirler. Daha sonra bu belirteçlerin hangi genlerle ilişkili olduğunu, vücutta nerede aktif olduklarını ve duruma nasıl katkıda bulunabileceklerini tespit ederler.
Çalışmamızda, OKB ile bağlantılı 30 genom bölgesi belirledik ve bu bölgeler toplamda 249 ilgili geni içeriyordu. Bunlardan 25 gen, OKB gelişimine olası katkıda bulunanlar olarak öne çıktı.
Bulduğumuz ilk üç gen, depresyon, epilepsi ve şizofreni gibi diğer beyin bozukluklarıyla da bağlantılı. OKB için ilgi çekici diğer birkaç gen, bağışıklık sisteminde rol oynayan ve diğer psikiyatrik bozukluklarla ilişkilendirilen bir genom bölgesinde bulundu.
Önemli olarak, tek bir gen kendi başına OKB’yi tahmin edemez veya neden olamaz. Önceki genetik çalışmalar, insanlarda bulunan 23 çift kromozomun tamamındaki genlerin OKB riskine katkıda bulunabileceğini göstermiştir.
OKB Hakkında Genetik Anlayışlar
Her genetik belirtecin veya genin hastalık yatkınlığına katkısı çok küçük olduğu için, GWAS’lar belirli bir kişide OKB’ye neden olan genleri belirlemek için kullanışlı değildir.
Bunun yerine, bu tür araştırmalar bilim insanlarının OKB’li kişilerin beyninin nasıl çalıştığını ve OKB’nin sıkça birlikte görüldüğü durumlarla genetik kökleri paylaşıp paylaşmadığını anlamalarına yardımcı olur.
Örneğin, OKB ile ilişkili bulduğumuz genetik belirteçler, durumun gelişiminde rol oynadığı bilinen çeşitli beyin bölgelerinde yüksek düzeyde aktifti. Bu beyin alanları topluca planlama, karar verme, motivasyon, hata tespiti, duygu düzenleme, korku ve kaygı ile ilgilidir ve bunların hepsi OKB’de işlev bozukluğu gösterebilir.
Ayrıca, hipotalamus adı verilen bir beyin bölgesiyle ilişkiler bulduk. Bu bölge, korku, öfke, kaygı veya heyecan gibi duyguları fiziksel yanıtlara dönüştürür. Hipotalamus daha önce doğrudan OKB ile ilişkilendirilmemişti, ancak belirtilerine katkıda bulunabilecek bir beyin bölgesi ağına dahildir.
Ek olarak, belirli beyin hücresi türlerinin – özellikle striatum adı verilen bir beyin bölgesindeki orta dikenli nöronların – belirlediğimiz OKB genleriyle güçlü bir şekilde bağlantılı olduğunu bulduk. Orta dikenli nöronlar, bir davranışın otomatik ve alışkanlık haline gelmesi süreci olan alışkanlık oluşumunda önemli bir rol oynar (kompulsiyonları düşünün). Orta dikenli nöronlardaki belirli reseptörler, bazen OKB tedavisinde kullanılan ilaçların yaygın hedefleridir.
Çalışmamızın sonuçları, araştırmacıların OKB ile diğer durumlar arasındaki ilişkileri daha iyi anlamalarına yardımcı olabilir. OKB ve diğer çeşitli psikiyatrik bozukluklar, özellikle anksiyete, depresyon, anoreksiya ve Tourette sendromu arasında genetik bağlantılar bulduk. OKB’li kişilerin, alkol bağımlılığı ve risk alma davranışı gibi durumlar için daha düşük genetik risk taşıdığı da görüldü. Bu bulgu, doktorların kliniklerde gördükleriyle uyumludur: OKB’li birçok kişi temkinli olma ve risklerden kaçınma eğilimindedir.
Şaşırtıcı bir şekilde, OKB ile bağışıklık sistemiyle ilgili durumlar arasında da genetik örtüşmeler bulduk. OKB’nin, astım ve migren riskini artırdığı görünse de, iltihaplı bağırsak hastalığı riskini azaltmayla da bağlantılı olabilir. Bu bulgular, bağışıklık sisteminin ve iltihabın beyin sağlığındaki rolü hakkında yeni anlayışlara yol açabilir.
Daha Etkili OKB Tedavisi
OKB, kişiden kişiye büyük farklılıklar gösterebilen karmaşık bir bozukluktur. OKB’nin arkasındaki genetik ve biyolojik faktörleri anlamak, araştırmacıları daha iyi tanı, tedavi ve hatta belki önleme yöntemlerine yaklaştırır.
Çalışmamız ve benzeri büyük ölçekli araştırmalarla, spesifik biyolojik örüntüleri bireysel semptomlarla daha iyi eşleştirmeyi umuyoruz.
Zamanla bu, daha kişiselleştirilmiş ve etkili tedavilere yol açarak dünya genelinde milyonlarca OKB’li kişinin yaşamını iyileştirebilir.
