Türkiye'de de giderek artan yaşlı nüfusun zihinsel sağlığına dair yapılan araştırmalar, yaşlanma sürecine rağmen üstün bilişsel yeteneklerini koruyan bireylerin genetik yapısındaki farklılıkları gözler önüne seriyor. 18.000'den fazla kişiyi kapsayan geniş çaplı bir çalışma, demansa (bunama) karşı olağanüstü direnç gösteren ve belleği gençlere taş çıkartan bu kişilere "Süper Yaşlılar" (SuperAgers) denildiğini ortaya koydu. Bu bireylerin, ileri yaşlarda bile zihinsel keskinliklerini korumalarında en az iki temel genetik avantaja sahip olduğu belirlendi.
Yapılan incelemeler, 80 yaş ve üstü süper yaşlıların, Alzheimer hastalığı riskini artıran bir gen varyantını taşıma olasılığının belirgin şekilde daha düşük olduğunu gösteriyor. Buna karşılık, Alzheimer riskini düşüren bir genetik yatkınlığa sahip olma olasılıkları ise daha yüksek. Bu bulgu, genetik faktörlerin tek başına belirleyici olmasa da, ileri yaşlarda olağanüstü belleğin bir kısmının süper yaşlıların gen haritasında yazılı olduğunu kanıtlar nitelikte.
Bu alanda yapılan en çarpıcı keşiflerden birini vurgulayan uzmanlar, 80 yaşını bunama teşhisi almadan geçen her yetişkinin olağanüstü bir yaşlanma sergilediğini ancak süper yaşlı fenotipinin, Alzheimer hastalığı açısından genetik riski azalmış, özellikle seçkin bir grup en yaşlı yetişkin grubunu tanımlamak için kullanılabileceğini belirtiyor.
Süper yaşlıların bellekleri, kendi yaş grupları arasında olağanüstü olarak tanımlanıyor ve onlarca yıl genç bireylerin bellek seviyelerine rakip olabiliyor. Ancak bu durum sadece bilişsel keskinlikle sınırlı kalmıyor. Süper yaşlılar, genel nüfusa kıyasla demans geliştirme olasılığı da çok daha düşük görünüyor. Bilim insanları, bu durumun demansın arkasındaki bazı mekanizmalara ve geciktirme veya hafifletme stratejilerine dair ipuçları sunabileceği için bu fenomenin nasıl gerçekleştiğini anlamaya çalışıyor.
Bilim dünyasında süper yaşlılara olan ilginin artmasıyla birlikte, bu bulguların Alzheimer hastalığına karşı direnç sağlayan mekanizmaların araştırılmasında süper yaşlı fenotipinin faydalı olacağı görüşünü desteklediği düşünülüyor.
Alzheimer hastalığı, beyin fonksiyonlarının ilerleyici kaybıyla karakterize edilen ve bilinen bir tedavisi olmayan nörodejeneratif bir durumdur. Hastalığın en güçlü genetik risk faktörlerinden birinin Apolipoprotein E (APOE) geninin ε4 varyantı olduğu biliniyor. Öte yandan, APOE-ε2 gen varyantının Alzheimer hastalığı riskini önemli ölçüde azalttığı belirtiliyor.
Yapılan görüntüleme çalışmaları, süper yaşlılar ile diğer nüfus grupları arasında beyin yapısında ve Alzheimer ile ilişkili amiloid plaklarına karşı dirençte farklılıklar olduğunu ortaya koymuştur. Bu bağlamda, süper yaşlı statüsünde genetiğin rolünü incelemek üzere yapılan araştırmalar, ABD'deki sekiz büyük yaşlanma çalışmasından elde edilen verilerin analizine dayanıyor. Bu çalışmalara, bellek, yönetici işlevler, dil ve görsel-mekansal alanlardaki bilişsel performans testleri ve katılımcılardan toplanan genetik veriler dahil edildi.
Araştırmada süper yaşlılar, 50-64 yaş aralığındaki bilişsel olarak normal katılımcıların ortalama puanını aşan 80 ve üstü yaşlardaki bireyler olarak tanımlandı. Toplamda, çalışmaya 1.623 süper yaşlı, 8.829 Alzheimer hastası ve 7.628 bilişsel olarak normal kontrol grubu dahil edildi.
Çalışma katılımcılarının çoğunluğunu oluşturan Hispanik olmayan Beyaz kişilerde, süper yaşlıların Alzheimer hastalarına kıyasla APOE-ε4 varyantını taşıma olasılığının yüzde 68 daha az olduğu bulundu. Daha da önemlisi, yaşa göre eşleştirilmiş bilişsel olarak normal kontrollere göre APOE-ε4 varyantını taşıma olasılıkları yüzde 19 daha düşüktü.
Benzer şekilde, Hispanik olmayan Beyaz (NHW) süper yaşlıların, NHW Alzheimer hastalarına kıyasla koruyucu APOE-ε2 alelini taşıma olasılığının yüzde 103 daha yüksek olduğu ve NHW bilişsel olarak normal kontrollere göre ise yüzde 28 daha fazla olduğu belirlendi.
Çalışmadaki Hispanik olmayan Siyah bireylerin küçük örneklemi benzer eğilimler gösterse de, araştırmacılar direnç faktörlerinin popülasyona göre değişip değişmediğini doğru bir şekilde belirlemek için daha büyük bir Hispanik olmayan Siyah süper yaşlı grubuyla daha fazla çalışmaya ihtiyaç duyulduğunu kabul ediyor.
Bu bulgular, bazı popülasyonlarda süper yaşlıların Alzheimer hastalığından şans eseri kaçınmadığını, hatta iyi yaşlanan diğer bireylerden bile genetik olarak farklı olduklarını ve genlerinin Alzheimer'a karşı kendi lehlerine oranları değiştirdiğini ima ediyor.
Uzmanlar, bu çalışmanın süper yaşlı statüsüne göre APOE-ε4 alel frekansındaki farklılıkları belirleyen bugüne kadarki en büyük çalışma olduğunu ve APOE-ε2 alel frekansı ile süper yaşlı statüsü arasındaki ilişkiyi ilk kez bulduğunu vurguluyor. Bu sonuçların, Alzheimer hastalığına bağlı klinik demansın gelişimini ve genel olarak süper yaşlı fenotipini etkileyebilecek varyantların nasıl çalıştığına dair sorulara olan ilgiyi artırması bekleniyor.
Bu araştırma, Alzheimer's & Dementia dergisinde yayımlanmıştır.
