Onlarca yıldır organ nakli ameliyatlarında kullanılan uygun fiyatlı bir ilaç, yeni araştırmalara göre tip 1 diyabet teşhisi konulan kişilerde hastalığın tam olarak ilerlemesini geciktirebilir.
Önceki çalışmalarda, bağışıklık sistemini baskılayan bir ilaç olan poliklonal antitimosit globulin (ATG) yüksek dozlarda pankreastaki insülin üreten hücrelerin, yani beta hücrelerinin kaybını azaltmıştı. Yeni çalışma ise çok daha düşük bir dozun, tip 1 diyabetin ilerlemesini yavaşlatmada neredeyse aynı derecede etkili olduğunu, ancak daha az yan etkiyle birlikte gösteriyor.
Tip 1 diyabette bağışıklık sistemi, kandaki glukozun hücrelere girerek yakıt olarak kullanılmasını sağlayan hormon olan insülini üreten beta hücrelerini yok eder. Yeterli insülin olmadan, glukoz kan dolaşımında birikir.
Ancak teşhisten kısa bir süre sonra, beta hücrelerinin hala bir miktar insülin ürettiği "balayı dönemi" adı verilen bir zaman aralığı vardır; bu da kalan beta hücrelerini daha uzun süre canlı tutmak için bir fırsat sunar. Daha uzun bir balayı dönemi ve daha fazla kalıcı beta hücre fonksiyonu, ileride kalp ve böbrek hastalığı gibi diyabet komplikasyonları riskinin azalmasıyla ilişkilidir.
Yeni çalışma tam da bu balayı dönemini hedef aldı. 117 katılımcının dahil edildiği çalışma, katılımcıların yaşlarının 5 ile 25 arasında olduğunu ve denemeye başlamadan önceki dokuz hafta içinde tip 1 diyabet teşhisi konulduğunu belirtti. Katılımcılara ya yüksek, orta ya da düşük dozda ATG verildi: yüksek doz vücut ağırlığının kilogramı başına 2,5 miligram ATG'ye, orta doz 1,5 mg/kg'a ve düşük doz 0,5 mg/kg'a eşitti.
Araştırmacılar, en düşük dozun beta hücre fonksiyonunu bir yıl boyunca koruduğunu tespit etti. Araştırmanın baş yazarlarından biri, çalışmanın, ilacın yan etkileri - zararlı bağışıklık reaksiyonları gibi - özellikle küçük çocuklarda zorlayıcı olabileceği için, 5 yaşından küçük çocuklarda en etkili dozu analiz etmek üzere tasarlandığını belirtti. Araştırmacı, ATG'nin harika bir şekilde çalıştığını ve faydalı etkinin en küçük çocuklarda en büyük olduğunu ekledi.
Bu, ATG'nin beta hücre kaybını geciktirmedeki etkinliğini doğrulayan üçüncü çalışma oldu.
Özellikle dikkat çekici olan, araştırmacılar verileri gözden geçirdiklerinde orta ve yüksek doz gruplarında benzer düzeyde yan etki buldular, bu nedenle orta dozu sonraki çalışmalardan çıkardılar. Kalan yüksek ve düşük doz grupları arasındaki en büyük fark yan etki insidansında görüldü. En yaygın ATG yan etkilerinden biri, diğer hayvanların hücrelerinde üretilen ilaçlar tarafından tetiklenebilen yabancı proteinlere karşı bir bağışıklık reaksiyonu olan serum hastalığıdır. (ATG, tavşan ve at hücrelerinde üretilir.) Yeni çalışmada, serum hastalığı yüksek doz grubundaki katılımcıların %82'sini ve düşük doz grubundaki katılımcıların ise sadece %32'sini etkiledi.
Bu arada, düşük doz grubunda katılımcıların %24'ünde ateş, mide bulantısı, yorgunluk, baş ağrısı ve kas ve eklem ağrısını içerebilen aşırı bir iltihaplanma tepkisi olan sitokin salınım sendromu görüldü. Daha yüksek doz alan katılımcıların yaklaşık %33'ünde bu sendrom gelişti.
Araştırmacı, bunun umut verici olmasının nedeninin, tip 1 diyabeti bir miktar geciktirebildiğini gösteren az sayıdaki ilaçtan biri olması olduğunu düşünüyor. Araştırmacının eklediği bir diğer fayda da ATG'nin ucuz ve yaygın olarak bulunabilmesidir.
Diyabeti geciktirdiği bilinen diğer ilaçlar arasında teplizumab-mzwv (ticari adı Tzield) ve baricitinib (Olumiant) bulunmaktadır. Tzield, 14 günlük bir infüzyon olarak verilir, ancak sadece "evre 2" diyabet için onaylanmıştır - bu aşamada vücut insüline karşı antikor üretmiş ve bazı anormal kan şekeri tepkileri göstermiştir, ancak insülin üreten hücrelerinin çoğu hala çalışmaktadır. Bu erken evrede diyabet teşhisi konulan az sayıda insan olması, ilacın erişimini sınırlamaktadır.
Bu arada, henüz diyabetli çocuklarda test edilmemiş bir romatoid artrit ilacı olan baricitinib, hastalığın ilerlemesini önlemek için sürekli olarak alınmalıdır.
Çalışmaya dahil olmayan, Yale Tıp Okulu'nda bir endokrinolog ve pediatri profesörü olan Dr. Jennifer Sherr, sonuçların özellikle çocuklarının infüzyon tedavisi için işten izin almakta zorlanacak aileler için cesaret verici olduğunu belirtti. Çalışmada, düşük doz grubundakilere ilk gün infüzyon ve ikinci gün plasebo verildiği, ancak ilacın klinik bir deneme dışında uygulandığı takdirde plasebo gününe gerek kalmayacağı belirtildi.
Sherr ayrıca çalışmaya 5-11 yaş arası çocukların dahil edilmesini de beğendi. "Bunlar, teşhisten sonra beta hücrelerini çok hızlı kaybeden çocuklar" dedi. "İnsülin ihtiyaçları inanılmaz derecede artıyor."
Sherr, bu daha ucuz ilacın nihayetinde diyabet tedavisinde kullanılarak "çocuklara daha yumuşak bir yolculuk" sağlamasına yardımcı olabileceğini umuyor.
ATG'nin ilerlemeyi geciktirdiği gösterilen diğer alternatiflerden daha iyi olup olmadığı sorulduğunda, Sherr "birçok insan bunun çoklu ajan yaklaşımı gerektireceğini düşünüyor" dedi. Başka bir deyişle, T1D'yi tamamen durdurmak için muhtemelen birden fazla ilaca ihtiyaç duyulacağı belirtildi.
Bir tedavinin diğerinden daha iyi olduğunu söylemek için henüz erken. "Gelecek için bize umut veren şey, göz önünde bulundurabileceğimiz pek çok şeyin olması" dedi.
Ve bu yılın sonlarında veya gelecek yılın başlarında başlaması planlanan bir klinik denemede, araştırmacılar yeni teşhis konmuş tip 1 diyabetli kişilerde, genetiği değiştirilmiş ineklerde üretilen ATG'nin yeni nesil bir versiyonunu test edecekler.
SAB BIO tarafından üretilen ve SAB-142 olarak adlandırılan yeni ilaç, insan antikorları üretmek üzere genetiği değiştirilmiş bir ette üretiliyor. Araştırmacı, bu ineğin kan bağışlayabileceğini ve buradan insan antikorlarının toplandığını belirtti.
Umut, antikorlar insan genleri kullanılarak üretildiği için hastalarda artık serum hastalığını tetiklemeyecek olmasıdır. İnsan antikorlarının ayrıca bağışıklık sisteminin ilacın etkisini engelleyen antikorlar üretme olasılığının daha düşük olması, teorik olarak, yeni ilacın tip 1 diyabet tedavisinde daha güvenli ve hatta daha etkili olabileceği belirtildi.
