Geçmişte mezar kaşiflerinde ölümcül akciğer enfeksiyonlarına neden olduğu düşünülen zehirli bir mantar türü, yeni araştırmalara göre güçlü kanser tedavilerinin anahtarını barındırıyor olabilir.
1922 yılında Firavun Tutankhamun'un mezarının keşfedilmesinden sonraki aylarda, kazıyı finanse eden ve 'muhteşem' defin alanını ziyaret eden kontun hayatını kaybetmesi, birçok kişinin mumyanın mezara girenleri lanetlediğine inanmasına yol açmıştı. 1970'lerde Polonya'da 15. yüzyıldan kalma Kral IV. Casimir'in mezarını kazan 12 arkeologdan 10'u da benzer bir kaderle karşılaştı.
Casimir'in mezarında yapılan analizler, toksinlerinin ölümcül bir akciğer enfeksiyonuna neden olduğu bilinen Aspergillus flavus adlı bir mantarın varlığını ortaya koymuştu.
Şimdi ise aynı mantarın, yeni bir çalışmaya göre lösemi tedavisi için umut vadedici olduğu görüldü. Araştırmacılar, mantarın içinde, laboratuvar ortamında lösemi hücrelerini öldüren asperigimisinler adı verilen bir molekül sınıfı belirledi ve geliştirdi.
Bir üniversitede kimya ve biyomoleküler mühendisliği profesörü olan bir araştırmacı, 'Bu, doğanın en ince ironisi,' dedi. 'Bir zamanlar ölüm getirdiği düşünülen aynı mantar, şimdi hayat kurtarmaya yardımcı olabilir.'
Aspergillus flavus, yüzyıllarca - mühürlü mezarların içinde dahil - uykuda kalabilen sporlar üretir. Rahatsız edildiğinde, özellikle bağışıklık sistemi zayıf olan kişilerde ölümcül solunum yolu enfeksiyonlarına neden olabilir.
Yeni çalışmalarında bilim insanları, mantarın ürettiği benzersiz kimyasal bileşikleri inceledi ve RiPP'ler (ribozomal olarak sentezlenen ve post-translasyonel olarak modifiye edilmiş peptitler) adı verilen doğal bileşikler sınıfını keşfetti. Bu moleküllerin izole edilmesi zor ve mantarlarda nadir görülüyor olsa da, karmaşık yapıları ve biyolojik aktivite yetenekleri (kanser hücrelerini öldürmek gibi) nedeniyle terapötik potansiyel taşıyorlar.
Araştırmacılar, 'Alışılmadık bir kenetlenen halka yapısına sahip dört yeni asperigimisin bulduk,' dedi. 'İkisinin, herhangi bir modifikasyon olmadan bile güçlü anti-lösemi özellikleri vardı.'
İlaçların etkinliğini artırmak için araştırmacılar, kraliçe arıları besleyen besin açısından zengin madde olan arı sütünde bulunanlara benzer lipid molekülleri ekledi. Lipidler ilaçların hücresel zarları (büyük ölçüde yağlardan oluşur) geçmesine yardımcı olduğu için, bu modifikasyon ilaçların kanser hücrelerine daha verimli bir şekilde girmesini sağladı.
Yapılan ek analizler, SLC46A3 adlı bir genin bir tür moleküler geçit görevi görerek ilacın hücresel bölmelerden kaçmasına ve doğrudan lösemi hücrelerini hedef almasına yardımcı olduğunu ortaya koydu. Bu keşif, gelecekte umut verici ancak uygulanması zor diğer ilaçların verilmesine de yardımcı olabilir.
Sağlıklı hücrelere de zarar verebilen geniş spektrumlu kemoterapi ajanlarının aksine, asperigimisinler sağlıklı dokuları etkilemeden lösemi hücresi bölünmesini özel olarak bozuyor gibi görünüyor. İlk testler ayrıca bileşiklerin meme, karaciğer ve akciğer kanseri hücreleri üzerinde minimal etkilere sahip olduğunu gösteriyor. Araştırmacılara göre, bu seçicilik istenmeyen yan etkileri en aza indirmek için önemlidir.
Araştırma ekibi, asperigimisinleri hayvan modellerinde test etmeyi ve nihai hedef olarak insan klinik deneylerini başlatmayı planlıyor. Mantar genomlarını tarayarak ve daha fazla Aspergillus türünü inceleyerek, yeni tedavilerin kilidini açmayı umuyorlar.
Araştırmacılar, 'Antik dünya hala modern tıp için araçlar sunuyor,' dedi. 'Mezarlar lanetleriyle korkuluyordu, ancak kürlerin bir kaynağı haline gelebilirler.'
