Aşırı alkol tüketiminin karaciğere zarar verdiği biliniyor. Ancak yeni bir çalışma, bu hasarı daha da kötüleştiren, daha önce bilinmeyen bir kısır döngüyü ortaya koydu. Kronik alkol kullanımı, bağırsaklardaki bakterilerin sızarak karaciğere göç etmesini kolaylaştırıyor ve bu da daha fazla hasara yol açıyor.
Kaliforniya San Diego Üniversitesi'ndeki bilim insanlarının öncülük ettiği yeni çalışma, insan karaciğer biyopsileri ve alkolle ilişkili karaciğer hastalığına dair fare modellerini inceledi. Ekip, kronik alkol kullanımının ince bağırsaktaki mAChR4 adı verilen hücresel bir sinyal proteininin üretimini bozduğunu tespit etti.
Bu proteinin düşük seviyelerinin, goblet hücre ilişkili antijen geçitleri (GAPs) adı verilen yapıların oluşumunu engellediği görüldü. Bu özel yapılar, bağışıklık sisteminin mikroplara, özellikle de bağırsaktan vücudun başka yerlerine kaçanlara karşı yanıt vermesini öğretmede kilit rol oynuyor.
Bu koruyucu tabaka olmadan, bağırsak bakterileri sızarak karaciğer gibi organlara girebiliyor ve alkolle ilişkili hasarı şiddetlendirme riski taşıyor.
Ancak araştırmacılar, mAChR4'ün işlevini yeniden sağladıklarında, GAPs'lerin tekrar oluştuğunu ve bunun da bağışıklık sisteminin yerinden oynayan bağırsak bakterilerine karşı yanıtını onararak karaciğer hasarını azalttığını buldu. Bu, mAChR4'ü doğrudan aktive eden ilaçlar kullanılarak veya aynı etkiyi gösteren ilgili yollar hedeflenerek başarılabilir.
Alkol alımını azaltmanın en doğrudan sağlık faydalarını sağlayacağı açık olsa da, bu her zaman göründüğü kadar basit değildir. Ekip, mAChR4'ü hedeflemenin diğer durumlarda karaciğer hasarını en aza indirmeye yardımcı olabileceğini belirtiyor.
Bu protein, alkol bozukluklarında daha büyük bir rol oynayabilir. Alışkanlıkları ve bağımlılığı düzenleyen beyin bölgelerinde önemli bir rol oynamasına rağmen, mAChR4'ün alkol kullanım bozukluğu olan hastalarda beyinde daha düşük seviyelerde bulunduğu biliniyor. Beyindeki seviyelerini artıran ilaçlar, şizofreni için klinik denemelerde zaten test ediliyor ve gelecekte alkol bozuklukları için bir tedavi olarak da araştırılabilir.
