Kardiyologlar, yıllardır kalp krizlerinin gece meydana geldiğinde gündüze göre daha az hasara yol açtığını gözlemliyor. Yapılan yeni bir araştırma, bu durumun nedenini anlamanın kalp krizi tedavisinde önemli bir anahtar olabileceğini gösteriyor.
Gündüz yaşanan kalp krizlerinin neden daha zararlı olduğuna dair birçok teori bulunuyor. Stres hormonları ve kan basıncındaki günlük dalgalanmaların bu duruma katkıda bulunabileceği düşünülüyor. Ancak bağışıklık sisteminin bu konudaki rolü daha az netliğini koruyordu.
Daha önceki araştırmalar, yaralanma bölgelerine ilk müdahale eden nötrofil adı verilen bağışıklık hücrelerinin, gündüzleri daha fazla iltihaplanmaya ve çevre dokularda hasara neden olduğunu ortaya koymuştu. Gece ise bu hücreler daha sakin bir hal alıyor.
Şimdi ise 12 Aralık'ta Journal of Experimental Medicine'da yayımlanan yeni bir çalışma, gündüz kalp krizleri ile agresif nötrofillerin arasındaki bağlantıyı kuruyor.
Gündüz Daha Zararlı
2.000'den fazla kalp krizi hastasının klinik kayıtlarını analiz eden ekip, gündüz saatlerinde hastaneye kaldırılan hastalarda daha yüksek nötrofil sayımları ve daha fazla kalp hasarı tespit etti. Bu durum, nötrofillerin kendilerinin hasarı şiddetlendirmede rol oynayabileceğini düşündürüyor. Daha sonra fareler üzerinde yapılan deneylerde de aynı örüntü doğrulandı.
Araştırmacılar, laboratuvar farelerini iki gruba ayırdı: Normal nötrofil seviyesine sahip bir grup ve antikor tedavisi ile nötrofil seviyeleri azaltılmış bir grup. Ardından, farelerde günün ve gecenin farklı saatlerinde kalp krizi tetiklendi.
İlk gruptaki farelerde, insan verilerinde görülenle benzer şekilde, sabahları gecelere göre daha belirgin bir kalp hasarı ritmi gözlemlendi. Ancak düşük nötrofil sayısına sahip farelerde bu ritim kayboldu ve kalp krizleri genel olarak daha az hasara yol açtı.
Araştırmacılar, vücudun 24 saatlik döngülerini düzenleyen sirkadiyen ritimi kontrol etmeye yardımcı olan bir geni genetik olarak devre dışı bıraktılar. Beklendiği gibi, bu modifiye edilmiş farelerde ritim tekrar kayboldu ve genel kalp hasarı azaldı.
Bilim insanları, nötrofilleri azaltmanın bağışıklık sistemini zayıflatmasına rağmen, sadece saat geni silmenin farelerin enfeksiyonlarla savaşma yeteneğini bozmadığını buldu.
Çalışmaya dahil olmayan Almanya'daki Münster Üniversitesi'nden bir immünolog, bu bulgunun gerçekten ilginç olduğunu belirtti. Çünkü bağışıklık koruması ile nötrofillerin neden olduğu iltihaplı hasarın birbirinden ayrılamayacağı düşünülüyordu.
Nötrofilleri 'Gece Modu'na Almak
Ardından, bilim insanları bu geni başka bir yolla kontrol edip, hücrelerin sayısını azaltmadan vücudun doğal gece sakinleştirmesini taklit edip edemeyeceklerini test etmek istedi. Nötrofillerde, genellikle gece nötrofil aktivitesini yavaşlatan sinyallere yanıt veren CXCR4 adlı bir reseptöre odaklandılar.
Bu reseptörün yüksek konsantrasyonunu taşıyan fareler genetik olarak mühendislenerek üretildi. Bu, hücreleri gündüz bile sakinleştirdi, böylece kalp hasarı tekrar hafifledi ve ritmik örüntü ortadan kayboldu.
Son olarak, bu reseptörü aktive eden bir ilaç kullanarak, araştırmacılar gündüz nötrofil aktivitesini azalttı ve hücreleri gece durumlarına geçirdi. Bu ilaçla kalp krizi öncesi tedavi uygulanan farelerde, olaydan haftalar sonra doku hasarı azaldı ve kalp fonksiyonları iyileşti.
Dahası, nötrofillerin kan damarlarını tıkadığı ve yaygın iltihaplanmayı tetiklediği orak hücre hastalığı modellemelerinde, ilaç damar tıkanıklıklarını azalttı ve kan akışını iyileştirdi.
Yale Üniversitesi'nden bir immünolog, sadece tek bir bağışıklık hücresi türünü kontrol etmenin bu iltihaplı hasarlara karşı önemli koruma sağlamasının şaşırtıcı olduğunu belirtti.
Araştırmacılar, nötrofil eyleminin arkasındaki ilginç bir örüntüyü de ortaya çıkardı: Hem deri yaralarında hem de kalp dokusunda, gündüz nötrofilleri komşu, zarar görmemiş bölgelere yayılma eğiliminde olarak hasar alanını genişletiyor. Öte yandan, daha sakin olan gece nötrofilleri, hasarlı bölgenin merkezinde kalıyor.
Bulgular, nötrofilleri savunma yeteneklerini bozmadan agresifliklerini azaltmanın yolları olabileceğini öne sürüyor. Ancak bu yaklaşımın insanlara uyarlanması dikkatli bir çalışma gerektirecek. CXCR4 sinyalizasyonunun diğer hücre türlerini nasıl etkilediği de dikkate alınmalı.
Bağışıklığı tehlikeye atmadan iltihabı yatıştıran bir ilaç, immün terapinin kutsal kasesi olacaktır. Ancak böyle bir ilaç için insan denemelerinde, kalp krizi durumunda ne zaman verilmesi gerektiği ve potansiyel riskler olup olmadığı gibi birçok faktörün değerlendirilmesi gerekecek.
