Tıpta çığır açan bir gelişmeyle, klinik deneylerde olan bir gen terapisi, nadir görülen ve beyin hücrelerinin işlevini yitirip ölmesine neden olan toksik protein parçacıklarının yol açtığı genetik bir bozukluk olan Huntington hastalığının ilerlemesini yavaşlattı.
Bugüne kadar Huntington hastalığı için onaylanan tedaviler, genellikle kişinin 30'lu veya 40'lı yaşlarında ortaya çıkan belirtilerini yönetmeye odaklanıyor. Bu ilerleyici hastalık, ruh hali, bilişsel işlevler ve motor kontrolü sağlayan önemli nöronlara zarar veriyor ve onları öldürüyor. Çeşitli ilaçlar, bu yıkımdan kaynaklanan depresyon, halüsinasyonlar ve koordinasyon bozukluklarını hafifletmeye yardımcı olabiliyor.
Ancak mevcut tedavilerin hiçbiri, Huntington hastalığının altında yatan nedenleri yavaşlatma konusunda etkili olamadı ve hastalar genellikle belirtilerin başlamasından sonra 10 ila 25 yıl içinde hayatını kaybediyor.
Şimdi ise bilim insanları, yakın zamanda paylaşılan deneme sonuçlarıyla, AMT-130 adındaki yeni bir gen terapisinin hastalığın ilerlemesini yavaşlattığını duyurdu. Bu gelişme, alanda bir ilki temsil ediyor.
Deneyin baş bilimsel danışmanı ve Londra Üniversitesi Hastanesi Huntington Hastalığı Merkezi Direktörü Dr. Sarah Tabrizi, bir açıklamasında, "Bu çığır açan veriler, bugüne kadarki en ikna edici kanıtları sunuyor ve acil bir ihtiyacın olduğu Huntington hastalığında hastalığı değiştiren etkiyi vurguluyor. Hastalar için AMT-130, günlük işlevleri koruma, daha uzun süre çalışmalarını sağlama ve hastalığın ilerlemesini anlamlı ölçüde yavaşlatma potansiyeline sahip." dedi.
ABD'de yaklaşık her 10.000 ila 20.000 kişiden birini etkilediği tahmin edilen Huntington hastalığı, huntingtin adı verilen bir protein için talimatları taşıyan HTT genindeki mutasyonlardan kaynaklanıyor. Bu protein vücudun birçok dokusunda bulunuyor ancak beyindeki miktarı en yüksek seviyede. Proteinlerin hücrelerdeki rolü tam olarak anlaşılamamış olsa da, DNA hasarını onarma ve hücre içinde madde taşıma gibi görevlere sahip olduğu düşünülüyor.
HTT geninin, kişiye bağlı olarak DNA kodundaki CAG harflerinin yaklaşık 10 ila 35 kez tekrarlandığı bir bölümü bulunuyor. Ancak Huntington hastalarında bu tekrar sayısı aşırı derecede artarak 36 ila 120'den fazla oluyor. 40 veya daha fazla tekrarı olan kişilerde hastalık neredeyse her zaman gelişirken, 36 ila 39 tekrarı olanlarda risk daha düşük. Bu tekrarlar, hücrelerin aşırı uzun bir huntingtin proteini üretmesine yol açıyor ve bu protein daha sonra beyin hücreleri içinde biriken küçük, toksik parçalara ayrılıyor.
Deneyin sponsoru olan uniQure tarafından geliştirilen AMT-130 gen terapisi, hem sağlıklı hem de mutasyonlu HTT genlerini susturarak çalışıyor. Gen terapilerinin tipik olarak %100 etkili olmadığını belirtmek gerekir, bu da tedavinin hedeflenen dokudaki HTT'nin her tek kopyasını etkilemeyeceği anlamına gelir. Bu nedenle, genin aktivitesini tamamen ortadan kaldırmak yerine, onu önemli ölçüde azaltır.
Bu etkiyi sağlamak için, terapi Huntington hastalığından en çok etkilenen beynin iki bölgesine, putamen ve kaudat çekirdeğine yeni bir gen aktarıyor. Bu gen, gen aktivitesini kontrol eden bir molekül türü olan mikroRNA için talimatlar taşıyor. Bu durumda mikroRNA, HTT geninin proteinlere çevrilme sürecini bozuyor. Hücrelerdeki haberci RNA'ya (mRNA) tutunuyor; normalde mRNA, HTT'nin planlarını hücre içindeki protein üretim fabrikalarına iletiyor.
AMT-130 terapisi, mikroRNA için bir taşıma aracı görevi gören zararsız bir virüs içine yerleştirilerek vücuda veriliyor. Bu tür virüsler gen terapisinde yaygın olarak kullanılıyor. Tedavinin beyne ulaşması için, doktorların MR'ı kullanarak organın doğru noktalarına minik kateterler yönlendirdiği karmaşık bir cerrahi işlem gerekiyor. Tedavi tek bir doz halinde veriliyor, dolayısıyla uygulamak için sadece bir cerrahi işlem yeterli oluyor.
Deneyde, 29 hastaya bu yeni tedavi uygulandı; 17 hastaya yüksek doz, 12 hastaya ise düşük doz verildi. Her gruptan 12 hasta, bu yeni analizde yer alan üç yıllık takip süresine dahil edildi.
Tedavi gören hastalar, standart tedavi alan ve Enroll-HD adlı uzun süreli bir çalışmada takip edilen Huntington hastalarından oluşan bir grupla karşılaştırıldı. Deney yürütücüleri, hastaları takip etmek ve karşılaştırmak için Huntington hastalığı ilerlemesi için standart bir derecelendirme ölçeği kullandı. Ayrıca, nöronların hasar gördüğünde omurilik çevresindeki sıvıda görünen nörofilament hafif protein (NfL) seviyelerini ölçtüler.
Deney sonuçları, üç yıllık işaret noktasında, yüksek doz AMT-130 alan hastalarda, standart tedavi alan gruba kıyasla hastalık ilerlemesinin %75 daha az olduğunu gösterdi. Yüksek doz alan grupta da bu zaman diliminde ortalama NfL seviyelerinde bir düşüş görüldü, bu da nöronal hasarın derecesinde bir azalma olduğunu düşündürüyor. Normalde bu proteinin seviyeleri üç yıl içinde yaklaşık %20 ila %30 oranında artış gösterirdi.
Açıklamada, "AMT-130 genel olarak iyi tolere edildi ve her iki dozda da yönetilebilir bir güvenlik profili sergiledi. Tedavi gruplarındaki en yaygın olumsuz olaylar (yan etkiler) uygulama prosedürüyle ilgiliydi ve hepsi düzeldi." denildi.
Deneyin baş araştırmacısı Dr. Ed Wild, açıklamasında, "Deneydeki hastalarım, Huntington hastalığında görmeye alışık olmadığım bir şekilde zamanla stabil seyrediyor. Onlardan biri, doktor tarafından tıbbi emekliye ayrılmış, tekrar işe dönebilen tek Huntington hastam." dedi.
Ayrıca, "Deney sonuçları rakamlar ve grafiklerle ortaya çıkıyor, ancak her veri noktasının arkasında, insanlık yararına olağanüstü bir cesaret örneği sergileyerek Huntington hastalığında test ettiğimiz ilk gen terapisini almak için büyük bir beyin cerrahisi geçirmeyi kabul eden inanılmaz bir hasta var." diye ekledi.
Şirketten ve üniversiteden yapılan açıklamalara göre, şirket önümüzdeki yılın başlarında ABD Gıda ve İlaç Dairesi'ne (FDA) onay başvurusu yapmayı planlıyor ve ardından Avrupa'da da başvurular izleyecek. AMT-130, düzenleyicilerin tedavinin karşılanmamış tıbbi ihtiyacı olan hastaları tedavi etme konusunda büyük vaat taşıdığına inanmasını gösteren ABD FDA tarafından 'Breakthrough Therapy' (Çığır Açan Tedavi) ve 'Regenerative Medicine Advanced Therapy' (Rejeneratif Tıp Gelişmiş Tedavisi) unvanlarına zaten layık görüldü.
