20'li veya 30'lu yaşlarınızda, zihninizin ve bedeninizin yavaşça çözülmesine neden olacak bir geni taşıdığınızı bilmek nasıl bir duygu olurdu?
Huntington hastalığı kalıtsal, amansız ve ölümcül olup, tedavisi henüz bulunmamıştır. Aileler, nesiller boyu sürecek bir gerilemenin kesinliği ile yaşar.
Şimdi, yeni bir tedavi yöntemi bir dönüm noktası olarak geniş çapta duyuruluyor.
Son zamanlarda bir gen terapisi şirketi, tek seferlik bir beyin infüzyonunun küçük bir klinik çalışmada hastalığı yavaşlattığına dair olumlu sonuçlar açıkladı.
Eğer doğrulanırsa, bu sadece Huntington hastalığı için bir dönüm noktası olmakla kalmayacak, aynı zamanda bir gen terapisinin herhangi bir yetişkin başlangıçlı nörodejeneratif bozuklukta umut vaat eden ilk örnek olması potansiyelini taşıyor.
Ancak, bir basın bülteniyle duyurulan sonuçlar erken, henüz hakemli incelemeden geçmemiş ve dış karşılaştırmalara dayanıyor. Bu nedenle, bu bulgular ailelere on yıllarca süren başarısızlıktan sonra umut verse de, temkinli olmamız gerekiyor.
Huntington Hastalığı Nedir?
Huntington hastalığı nadir ama yıkıcı bir hastalıktır ve Batı ülkelerinde her 100.000 kişiden yaklaşık 5 ila 10'unu etkilemektedir. Bu, ülke genelinde binlerce, dünya çapında ise yüz binlerce insanı etkilediği anlamına gelir.
Belirtiler genellikle orta yaşlarda başlar. Bunlar arasında istemsiz hareketler, depresyon, sinirlilik ve düşünme ve hafızada ilerleyici gerileme yer alır. İnsanlar çalışma, para yönetme, bağımsız yaşama ve nihayetinde kendilerine bakma yeteneklerini kaybederler. Çoğu, başlangıçtan 10 ila 20 yıl sonra hayatını kaybeder.
Hastalık, huntingtin genindeki belirli DNA tekrarlarının (CAG) genişlemesinden kaynaklanır. Tekrar sayısı, belirtilerin ne zaman başlayacağını güçlü bir şekilde etkiler; daha uzun genişlemeler genellikle daha erken başlangıçla ilişkilidir.
Tedavi Arayışı
Huntington hastalığına neden olan gen 32 yıl önce, 1993'te tanımlandı. Kısa bir süre sonra, fare çalışmaları, belirtiler başladıktan sonra bile mutant huntingtin proteinini kapatmanın hastalığın belirtilerini tersine çevirebileceğini ve davranışı iyileştirebileceğini gösterdi.
Bu, toksik proteini düşürmenin hastalığı yavaşlatabileceği veya hatta kısmen tersine çevirebileceği fikrini ortaya attı. Ancak otuz yıldır, insanlar için bir terapi geliştirme çabası ikna edici klinik fayda sağlamakta başarısız oldu. Huntingtin düşürücü ilaçlar ve diğer yaklaşımların denemeleri ilerlemeyi yavaşlatmadı.
Yeni Tedavi Nedir?
AMT-130 olarak adlandırılan tek seferlik gen terapisi, MRI rehberliğinde beyin cerrahisini içerir. Cerrahlar, Huntington hastalığında yoğun olarak etkilenen kaudat ve putamen beyin bölgelerine doğrudan tasarlanmış bir virüs infüzyonu yaparlar.
Virüs, etkilenen huntingtin proteininin üretimini azaltmak için tasarlanmış kısa bir genetik "mikroRNA" taşır.
Bunu doğrudan beyne ulaştırarak, tedavi kan-beyin bariyerini atlar. Bu doğal duvar genellikle ilaçların merkezi sinir sistemine girmesini engeller. Bu bariyer, beyin hedefli ilaçların neden bu kadar çok başarısız olduğunu açıklamaya yardımcı olur.
Ne Bulundu?
Yaklaşık 29 hastaya tedavi uygulandı; düşük doz ve yüksek doz gruplarında 12'şer hasta, üç yıl boyunca takip edildi. Şirketin belirttiğine göre, yüksek dozda tedavi alan hastalarda beklenen seviyeden çok daha yavaş bir gerileme gözlemlendi.
Çalışma, katılımcıların hareket, düşünme ve günlük işlevlerindeki gerilemenin, küresel bir Huntington kaydından alınan eşleştirilmiş harici bir grupla (yani çalışmanın parçası olmayan) karşılaştırılmasını içeriyordu. Şirket, yüksek doz alan grupta gerilemede %75'lik bir yavaşlama olduğunu iddia etti.
Bağımsızlığa odaklanan işlevsel bir ölçekte, yüksek doz grubunda gerilemede %60'lık bir yavaşlama bildirildi.
Hareket ve düşünme testlerindeki diğer sonuçlar da tedavinin lehineydi. Omurilik sıvısındaki sinir hücresi hasarı, tedavi gören hastalarda tedavi edilmeyen hastalarda beklenenden daha düşüktü.
Neden Temkinli Olmalıyız?
Bu bulgular, şirket tarafından rapor edilen ve henüz hakemli incelemeden geçmemiş sonuçların erken bir görüntüsünü sunuyor. Çalışma, tedavi edilen hastaları aynı anda rastgele plasebo alan kişilerle değil, harici eşleştirilmiş bir kontrol grubuyla karşılaştırdı. Bu tasarım yanlılığa yol açabilir. Hasta sayıları da az; üç yıllık takipte sadece 12 hasta var, bu nedenle sağlam sonuçlar çıkaramayız.
Şirket, tedavinin genel olarak iyi tolere edildiğini ve 2022'nin sonlarından bu yana ilaca bağlı yeni ciddi yan etki görülmediğini bildirdi. Sorunların çoğu nöroşirurjik infüzyonun kendisiyle ilgiliydi ve çözüldü. Ancak zaten bu kadar şiddetli belirtilere neden olan bir hastalıkta, yan etki olarak neyin kabul edileceğini bilmek genellikle zordur.
Şirket, bu veri setine dayanarak 2026'da düzenleyici onay için başvurmayı planladığını belirtti.
Düzenleyiciler zor kararlarla karşı karşıya kalacak: tüm sorular ve belirsizlikler giderilmeden önce erişime izin vermek mi – etkili seçenekleri olmayan bir topluluğun ihtiyaçlarına dayanarak – yoksa onaydan önce sonuçları doğrulayan daha büyük denemeler talep etmek mi?
Bu Ne Anlama Geliyor?
Eğer doğrulanırsa, bu sonuçlar gen hedefli bir tedavinin Huntington hastalığını yavaşlatabileceğinin ilk ikna edici işaretlerini temsil ediyor. Bunlar, herhangi bir yetişkin başlangıçlı nörodejeneratif bozuklukta gen terapisinden elde edilen ilk fayda kanıtı da olabilir. Bu, on yıllarca süren başarısızlıktan sonra bir dönüm noktası olacaktır.
Ancak bu sonuçlar başarıyı kanıtlamıyor. Sadece daha büyük, daha uzun süreli ve tamamen hakemli incelemeden geçmiş çalışmalar, bu tedavinin hayatları gerçekten değiştirip değiştirmediğini gösterecektir. Onaylansa bile, karmaşık bir nöroşirurjik gen terapisi tüm hastalar için kolayca erişilebilir olmayabilir.
Şirket, ilacın fiyatının diğer gen terapileriyle benzer olacağını belirtti – bu da hasta başına 3 milyon Avustralya Doları'nın üzerinde maliyete sahip olabilir – ve buna beyin cerrahisi maliyeti de eklenecektir.
Sonuç
Bu geni taşıyan aileler için umut çok büyük. Ancak dikkatli olmak da aynı derecede önemli.
Belki de kalıtsal bir yetişkin başlangıçlı nörodejeneratif hastalığı yavaşlatmaya yönelik ilk güvenilir adımı tanıklık ediyoruz, ya da belki de doğrulanmayabilecek erken bir sinyali görüyoruz.
Nihayetinde, bu tedavinin acilen ihtiyaç duyulan faydaları sağlayıp sağlamayacağını yalnızca zaman ve titiz bilim gösterecektir.
