HIV virüsünün neden olduğu ömür boyu süren hastalığı önlemeye yönelik potansiyel bir yol sunan yeni deneysel HIV aşıları, laboratuvar hayvanları ve gönüllü insanlar üzerindeki erken testlerde umut verici sonuçlar gösterdi. Bu aşılar, mRNA teknolojisi üzerine inşa edilmiş olup, ilk aşama testlerde güçlü bağışıklık tepkileri oluşturmayı başarırken, yan etkileri de oldukça az görüldü.
Bilim insanları, bu yeni aşıları Science Translational Medicine dergisinde yayımlanan iki çalışmada detaylandırdı. İlk çalışmada tavşanlar ve maymunlar üzerinde birkaç aşı test edildi. Bu çalışmanın olumlu sonuçları, aşıların daha da geliştirilerek insan denemelerine geçilmesini sağladı. 100'den fazla sağlıklı gönüllüyü kapsayan bu denemede, hayvanlarda test edilenlere benzer üç aşı kullanıldı.
Avustralya mRNA Kanser Aşısı Merkezi direktörü ve Queensland Üniversitesi BASE mRNA üretim tesisinin başkan yardımcısı olan Seth Cheetham, bu çabanın "güvenli ve etkili bir HIV aşısı geliştirme küresel çabasında önemli bir ilerleme" olduğunu belirtti. Cheetham, HIV tedavisi ve önleyici ilaçların HIV ile yaşayan insanların yaşamlarını dönüştürdüğünü ancak etkili bir aşıya hala acil ihtiyaç duyulduğunu vurguladı.
Dünya Sağlık Örgütü'ne göre, son on yılda yeni insan immün yetmezlik virüsü (HIV) enfeksiyonlarının yıllık oranı önemli ölçüde düşmüş olsa da, her yıl yüz binlerce yeni vaka görülmeye devam ediyor. 2024 yılında dünya genelinde yaklaşık 1,3 milyon kişinin HIV kaptığı tahmin ediliyor. Az sayıda doz ile bağışıklık sisteminin virüsün tutunmasını engelleme yeteneğini artırabilen bir HIV aşısı, bu alanda devrim niteliğinde olabilir.
Mevcut HIV önleyici ilaçların düzenli olarak alınması gerekiyor: ister günlük, ister iki ayda bir veya yılda iki kez. Bu durum, özellikle sağlık kaynakları ve altyapısının sınırlı olduğu bölgelerde zorluklar yaratabiliyor. Birçok bilim insanı, aşıların HIV/AIDS salgınını dünya genelinde sona erdirmenin anahtarı olacağına inanıyor, çünkü böyle bir araç yeni enfeksiyonları verimli bir şekilde durdurabilir ve hastalığın yayılmasını kontrol altına alabilir.
Ancak, bir HIV aşısı geliştirmek oldukça zorlu bir süreç. Virüs, kılık değiştirerek ve sürekli olarak yapısını değiştirerek bağışıklık sisteminden ustaca kaçınıyor. İdeal olarak HIV aşıları, virüsün birçok türünde benzerlik gösteren, nispeten değişmeyen kısımlarını hedef alarak enfeksiyonları bloke edebilen ve böylece geniş çaplı koruma sağlayabilen “geniş çapta nötralize edici antikorlar” üretimini tetiklemelidir.
Bilim insanları bu korumayı tetiklemek için farklı stratejiler üzerinde çalışıyor. Yeni çalışmaları yürüten araştırmacılar, hücrelere protein yapmaları için talimat veren bir molekül olan haberci RNA (mRNA) teknolojisine yöneldi. Deneysel aşılarını, HIV'nin yüzeyinde bulunan ve virüsün insan bağışıklık hücrelerinin yüzeyine tutunmasını ve bu hücrelere girmesini sağlayan bir protein kompleksi için talimatlar taşıyacak şekilde tasarladılar.
Vücuda enjekte edildikten sonra, aşılar hücreleri bu protein kompleksinin iki versiyonundan birini üretmeye teşvik ediyor: biri hücreden çıkıp serbestçe yüzen, diğeri ise hücre yüzeyine bağlı kalan versiyon. Serbest yüzen versiyon geçmişteki HIV aşı çalışmalarında hedeflenmişti ancak daha önceki çalışmalarda yeterli nötralize edici antikor üretmediği belirtildi.
Araştırmacılar, bunun nedeninin gerçek bir HIV partikülünün yüzeyindeki protein kompleksinin tabanının virüsün içine gömülü olması ve dolayısıyla görünmez olması olduğunu düşünüyor. Hücreye bağlı kalan diğer versiyonun, protein kompleksinin tabanına değil, diğer kısımlarını hedef alan daha iyi nötralize edici tepkiler tetikleyeceğini öngördüler.
Bu öngörü, hem hayvan çalışmasında hem de erken klinik denemede doğru çıktı. İnsan denemesi için araştırmacılar, 18-55 yaş arası 108 sağlıklı insanı işe aldı, onları üç gruba ayırdı ve her gruba üç mRNA aşısından birini uyguladı. Bir aşı serbest yüzen, diğer ikisi ise farklı bağlı versiyonları kodluyordu. Her katılımcı, kendilerine atanan aşının üç dozunu aldı: ilki ilk ziyarette, ikincisi iki ay sonra ve son dozu ilk dozdan altı ay sonra.
Hayvan testlerindeki gibi, bağlı protein kompleksleri serbest yüzen versiyona göre daha güçlü koruma belirtileri gösterdi. Bağlı aşılar, aşılananların %80'inde nötralize edici antikor üretirken, serbest yüzen aşı ise alıcıların sadece %4'ünde aynı yanıtı tetikledi.
Cheetham, bağlı aşıların aynı zamanda "güçlü hafıza tepkileri ürettiğini, yani vücudun aşılamadan uzun süre sonra bile HIV ile savaşmaya daha hazırlıklı olacağını" belirtti. Bu, geçmişte enfeksiyon veya aşı yoluyla karşılaştıkları mikroplara karşı hızlı bağışıklık tepkileri oluşturmaya yardımcı olmak için uzun süre kalan antikor üreten hafıza B hücreleri sayesinde mümkün olacaktı.
İnsan denemesi öncelikli olarak aşıların güvenliğini incelemek üzere tasarlandı ve aşılar genel olarak "iyi tolere edildi". Yorgunluk, kırgınlık, baş ağrısı, titreme, mide bulantısı ve enjeksiyon yerinde ağrı gibi çoğunlukla hafif ve geçici yan etkilere neden oldular. Ancak, yedi katılımcıda kurdeşen (ürtiker) görüldü; bu durum, yazarların COVID-19 mRNA aşılarında bildirilen frekanstan çok daha yüksek olduğunu belirttiği bir oran. Etkilenen bireylerden bazılarında bu cilt reaksiyonu aylarca sürdü.
Cheetham, "Yan etkilerin çoğu hafif ve tedavi edilebilir olsa da, birkaç kişi cilt reaksiyonu yaşadı. Eğer bu yan etkiler gelecek nesil versiyonlarda azaltılabilir ve sonuçlar toplumdaki daha büyük gerçek dünya çalışmalarında doğrulanırsa, mRNA aşıları HIV ile mücadelede dönüştürücü bir araç olabilir." dedi.
Denemenin birkaç başka sınırlaması da vardı. Öncelikle, açık etiketliydi, yani araştırmacılar ve aşı alıcıları hangi aşıların uygulandığını biliyordu, bu da sonuçları potansiyel olarak etkileyebilir. Ek olarak, aşılar, birçok virüs türüyle başa çıkabilen geniş çapta nötralize edici antikorlar üretmek için özel olarak tasarlanmamıştı, yalnızca seçili türleri hedefleyebilen nötralize edici antikorlar üretiyordu.
Bununla birlikte, araştırmacılar deneme sonuçlarının HIV zarf protein komplekslerini kodlayan mRNA aşılarının güvenliği ve etkinliği hakkında bilgi sağladığını belirtti. Bu sonuçlar, gelecekte bu aşıları daha geniş çapta koruyucu antikor yanıtları tetikleyecek şekilde iyileştirme çabalarına ışık tutacaktır.
