Yumurtalıkların yaşlanmasıyla birlikte destekleyici dokuları sertleşir. Bu süreci yavaşlatmak, kısırlığı uzatmanın anahtarı olabilir.
Hücreler arasındaki boşluklar yalnızca boş bir alan değildir; içlerinde askıda duran hücreleri destekleyen proteinler ve diğer moleküllerle dolu adeta bir jel banyosuna benzer.
Aynı zamanda hücreler arasında önemli kimyasal ve mekanik sinyallerin iletildiği ortamdır.
Bilim insanları bu yapıya hücre dışı matriks adını verir.
Bu matriksin kıvamı, yumurtalığın her yerinde aynı değildir.
Primordiyal foliküller, yumurtalık içinde küçük primer oositleri barındıran ve tam teşekküllü yumurta haline gelmek için sırasını bekleyen yapılardır.
Bu foliküllerin herhangi bir kan desteği yoktur ve diğer hücrelerle tek temasları hücre dışı matriks aracılığıyladır.
Bu folikülleri ihtiyaç duyulana kadar korumak için hücre dışı matriks sert ve sıkı bir şekilde kontrol altında tutulur.
Bu sırada, büyük anlarına hazır olan foliküllerin etrafındaki hücre dışı matriks yumuşar, böylece ilgili hücreler ihtiyaç duydukları besinleri alabilir ve büyümeleri için alan bulabilir.
Yumurtalığın yaşlanmasını etkileyebilecek birçok farklı deneyim vardır; oksidatif stres ve kronik inflamasyon önde gelen adaylardır.
Çalışmalar, yaşamın ilerleyen yıllarında yumurtalıkların bu kümülatif deneyimlerden kaynaklanan yıpranma ve aşınma belirtileri göstermeye başladığını ortaya koymuştur: fibroblastik doku birikimi olan fibrozis ve kolajen birikimi nedeniyle yumurtalık matriksinin sertleşmesi.
Bu sertleşme, yumurta gelişimini olumsuz etkiler ve menopozun bu zamanlarda başlamasının bir nedeni olabilir.
Şimdi ise Çin'deki Huazhong Bilim ve Teknoloji Üniversitesi'nden bilim insanlarının liderliğindeki bir ekip, en azından farelerde yumurtalık matriksini daha esnek tutmanın bir yolunu göstermiştir.
Bu keşif, potansiyel olarak menopozu erteleyebilecek ve üreme yıllarını uzatabilecek tedavilere yol açabilir. Bu süreç, interlökin 11 (IL-11) adı verilen salgılanan bir sinyal proteinini içerir.
Çalışmanın yazarları, Nature Aging'de yayımlanan makalelerinde, "Yumurtalık matriks sertliğindeki artışın kritik olarak IL-11'e bağlı olduğunu" açıklamaktadırlar.
"Özellikle, IL-11 yolunu bloke etmek, yaşlanan bireylerde olduğu gibi, çeşitli patolojik mediyatörlerin varlığında da yumurtalık matriks sertliğini azaltabilir ve yumurtalık fonksiyonunu iyileştirebilir. Bu da, bu yaygın hücresel programın çeşitli nedenlerden kaynaklanan yumurtalık hasarına yanıt olarak tetiklenebileceğini göstermektedir."
İlk olarak, insanlarda yumurtalık yaşlanmasının belirtilerinin nasıl görünebileceğini incelediler.
Rahim veya yumurtalıkları servikal veya endometrial kanser nedeniyle alınan gönüllülerden, üreme açısından genç (18–28 yaş), orta yaşlı (35–42 yaş) ve yaşlı (47–52 yaş) olarak gruplandırılmış sağlıklı yumurtalık örnekleri topladılar.
Bu yumurtalıklarda, üreme sisteminin başka bir yerinde bulunan kanser yoktu.
Ayrıca, kemoterapi kaynaklı erken menopoz (POI), polikistik over sendromu (PMOS) ve yumurtalık endometriozisi gibi nedenlerle yumurtalıkları işlevsiz hale gelen 30-40 yaş arası gönüllülerden yumurtalık dokusu örnekleri topladılar.
Bu incelemeler, yumurtalık yaşlanmasının bazı belirteçlerinin ve yumurtalıkların üreme fonksiyonunu etkileyebilecek durumların (kemoterapi kaynaklı POI, PMOS ve yumurtalık endometriozisi gibi) yumurtalık matriksinin sertliğinde bir artışla ilişkili olduğunu ortaya koydu.
Yazarlar, "Yumurtalık yaşlanmasının temel unsurlarının, birbirine bağlı yollarla fibrotik yeniden yapılanmayı ve matriks sertleşmesini tetiklediğini, bunun da yumurtalık yaşlanmasını hızlandırarak kısır bir döngü oluşturduğunu" belirterek, önceki fare çalışmalarına atıfta bulunuyorlar.
Ekip, insan yumurtalık örnekleri üzerinde RNA dizileme ve proteomik kullanarak, yumurtalığı sertleştiren fibroblastları aktive etmekten sorumlu olabilecek molekülleri tespit etti. Bu araştırma onları IL-11 ve IL-11 reseptör bileşenini kodlayan bir gen olan Il11ra1'e yönlendirdi.
Dikkat çekici bir şekilde, farelerde olduğu gibi, sıçanlarda ve daha da önemlisi insanlarda da yumurtalıklarda IL-11 ifadesi yaşla birlikte arttı.
"Yaşlanma, kemoterapi, PCOS ve endometriozisin tümü yumurtalıklarda IL-11 salgılanmasına neden olarak matriks sertliğinde bir artışa yol açtığını bulduk" diye rapor ediyorlar.
Araştırmacılar daha sonra farelerde IL-11 sinyalini inhibe ettiler; ilk olarak geni silerek, ardından proteini azaltmak üzere tasarlanmış RNA yüklü nanopartiküller kullanarak daha tedavi benzeri bir yaklaşımla.
Farelerde yumurtalık sertliği ve kolajen birikimi azaldı ve gebelik başına daha fazla yavru ürettiler.
Bu araştırmanın insanlara çocuk sahibi olma şanslarını artırmalarına yardımcı olabilecek bir tedaviye dönüşmesi hala uzun bir yol. Ancak, diğer sağlık durumları için anti-IL-11 tedavilerinin klinik denemeleri halihazırda devam etmektedir.
Çalışmaya dahil olmayan biyomedikal araştırmacı Stuart Cook, Nature için eşlik eden bir Haberler ve Görüş yazısında, "Belki de anti-IL-11 tedavisinin kemoterapi kaynaklı erken menopozun önlenmesi ve/veya polikistik over sendromunun tedavisi için denenebileceğini" yazıyor.
Birlikte yaşama uyumsuzluğu (infertility) ile dünya genelinde mücadele eden milyonlarca insan için bu umut verici bir haber.
Çalışmanın yazarları, "Hem fizyolojik yumurtalık yaşlanması modeli hem de çeşitli patolojik yumurtalık disfonksiyon modellerinde IL-11 sinyalini engellemenin, yumurtalık fonksiyonunu iyileştirmek için önemli bir terapötik potansiyele sahip olduğunu" belirtiyorlar.
Araştırma Nature Aging'de yayımlandı.
