Türkiye'de doğuştan gelen işitme kaybı sorunu yaşayan her 2.000 kişiden yaklaşık 3'ü için umut ışığı doğdu. Genellikle geri döndürülemez ve ömür boyu süren bu durum, günümüz toplumunda önemli zorluklar yaratabiliyor.
Ancak, nadir görülen doğuştan gelen bir işitme kaybı türüne neden olan ve yaygın kullanılan bir takviye ile erektil disfonksiyon ilacı olan sildenafil (Viagra markasıyla bilinen) gibi tedavilerle hedeflenebilecek üç genetik mutasyonun keşfi, bu tabloyu değiştirebilir.
Uluslararası bir araştırmacı ekibi tarafından kapsamlı gen dizileme süreciyle tespit edilen bu mutasyonlar, karboksipeptidaz D (CPD) adlı bir enzimi kodlayan bir gendeyle ilişkili. Ekip, Türkiye'den üç farklı aileden bireylerde, sensörinöral işitme kaybı olarak bilinen doğuştan gelen bir işitme bozukluğu ve nadir görülen CPD geni varyantlarını taşıdıklarını belirledi.
Genetik mutasyonlar belirlendikten sonra, ekip bu mutasyonların sağlık üzerindeki etkilerini inceledi ve hasarın bir kısmını onarabilecek potansiyel bir besin takviyesi tanımladı.
Yapılan analizler, işitme kaybıyla ilgili genetik değişikliklerin arginin amino asidi üretimini engellediğini gösterdi. Ayrıca, siklik guanozin monofosfat (cGMP) gibi diğer kritik bileşiklerin seviyelerinin de azaldığı tespit edildi.
Arginin eksikliği, sinir sisteminde önemli bir sinyal molekülü olan nitrik oksit üretilememesi anlamına geliyor. Nitrik oksit ve cGMP gibi sinyal moleküllerinin yeterli miktarda bulunmaması durumunda, iç kulaktaki duyu hücreleri strese giriyor ve özellikle duymaya yardımcı olan kısa tüyler ölüyor.
Araştırmacılar, CPD benzeri genlerde mutasyon bulunan meyve sinekleri üzerinde de yaptıkları çalışmalarda, işitme kaybı ve denge sorunları gibi iç kulak hasarıyla tutarlı bulgulara rastladı.
Bilim insanları, CPD'nin saç hücrelerindeki arginin seviyesini koruyarak nitrik oksit üretimi yoluyla hızlı bir sinyal kaskadına izin verdiğini belirtti. Bu nedenle, CPD kaybına karşı bu saç hücrelerinin daha hassas veya savunmasız olduğu ifade edildi.
Umut verici bir gelişme olarak, ekibin arginin eklemesiyle hücre ölümünün azaldığı ve nitrik oksit seviyelerinin normale döndüğü, bu da hücresel stresi hafiflettiği gözlemlendi. Bu bulgular, L-arginin adlı yaygın diyet takviyesinin bazı işitme kaybı türlerini restore etmeye yardımcı olabileceğini düşündürüyor.
Ayrıca, cGMP sinyal molekülünü güçlendiren sildenafil adlı ilacın da tedavi için potansiyel bir yol sunduğu anlaşıldı.
CPD geninin etkilendiği biyolojik yolları analiz etmek ve daha büyük insan gruplarında benzer testler yapmak üzere gelecekteki çalışmalar planlanıyor. Ekip, büyük bir İngiliz genetik veritabanı analizine dayanarak, bu genetik mutasyonların işitme kaybı olan başka kişilerde de görüldüğünü tespit etmiş durumda.
İşitme kaybı için gen terapileri geliştirme çalışmaları zaten devam ediyor ve her yeni çalışma, altta yatan hücresel hasarın tedavisinde bizi bir adım daha yaklaştırıyor.
Bu keşfin, bu tür işitme kaybı için altta yatan hücresel ve moleküler mekanizmaları anlamanın yanı sıra, hastalar için umut verici bir terapötik yol bulmak açısından da önemli olduğu vurgulanıyor. Bu durum, FDA onaylı ilaçların nadir hastalıkların tedavisinde yeniden kullanılmasını teşvik eden çabalar için de iyi bir örnek teşkil ediyor.
Araştırma, Journal of Clinical Investigation adlı dergide yayımlandı.
