Rutin bir kan testinin şaşırtıcı bir keşfe dönüşmesiyle, Fransız bilim insanları dünyanın en yeni ve aynı zamanda en nadir kan grubunu belirledi. Bilinen tek taşıyıcısı Guadeloupe'dan bir kadın olan bu kan grubu o kadar eşsiz ki, doktorlar kendisine tek bir uyumlu donör bile bulamadı.
"Gwada-negatif" adı verilen 48. tanınan kan grubunun keşfi, kadının kan plazmasının, kendi kardeşlerinden alınan örnekler de dahil olmak üzere test edilen her potansiyel donör örneğine karşı tepki vermesiyle başladı. Bu durum, ona uygun bir kan donörü bulmayı imkansız hale getirdi. Türkiye'deki kan bağış sistemleri ve uyumluluk konularında da benzer zorluklar yaşanabildiği düşünüldüğünde, bu vaka bilim dünyası için önemli dersler içeriyor.
Çoğu kişi kan grubunu (A, B, AB veya O) ve Rh pozitif veya negatif olup olmadığını bilir. Ancak bu bildik kategoriler (o harfler ve "pozitif" veya "negatif" ifadeleri), kan nakilleri için uyumluluğu belirleyen düzinelerce kan grubu sisteminden sadece ikisini temsil eder. Her sistem, kırmızı kan hücrelerimizi kaplayan protein ve şekerlerdeki ince ama kritik farkları yansıtır.
Guadeloupe'lu kadının kanındaki uyumsuzluk gizemini çözmek için bilim insanları, son teknoloji genetik analizlere başvurdu. Tüm 20.000'den fazla insan genini inceleyen bir teknik olan "tüm ekzom dizileme" (whole exome sequencing) kullanarak, PIGZ adlı bir gende bir mutasyon keşfettiler. Bu gen, hücre zarlarındaki önemli bir moleküle belirli bir şeker eklemekten sorumlu bir enzim üretir. Eksik şeker, kırmızı kan hücrelerinin yüzeyindeki bir molekülün yapısını değiştirir.
Bu değişiklik, yeni bir antijen – yani bir kan grubunu tanımlayan temel bir özellik – oluşturarak, tamamen yeni bir sınıflandırma ortaya çıkardı: Gwada-pozitif (antijene sahip olan) veya -negatif (antijeni olmayan). Ekip, gen düzenleme teknolojisini kullanarak mutasyonu laboratuvarda yeniden yaratarak keşiflerini doğruladı. Böylece, test edilen tüm kan donörlerinin kırmızı kan hücreleri Gwada-pozitif iken, Guadeloupe'lu hasta gezegendeki tek bilinen Gwada-negatif kişi oldu.
Keşfin etkileri sadece kan nakillerinin ötesine geçiyor. Hasta hafif zihinsel engelli ve ne yazık ki doğumda iki bebeğini kaybetti; bu sonuçlar, nadir genetik mutasyonuyla bağlantılı olabilir. PIGZ geni tarafından üretilen enzim, GPI (glikozilfosfatidinositol) adı verilen karmaşık bir molekülün yapımının son aşamasında işlev görüyor. Daha önceki araştırmalar, GPI oluşumu için gerekli diğer enzimlerde kusurları olan kişilerin gelişimsel gecikmelerden nöbetlere kadar değişen nörolojik sorunlar yaşayabileceğini göstermişti. Bu kalıtsal bozukluklara sahip kadınlarda ölü doğumlar da sık görülüyor. Karayipli hasta şu ana kadar bu nadir kan grubuna sahip dünyadaki tek kişi olsa da, GPI üretim hattında daha erken aşamalarda gerekli enzimlerde kusurları olan diğer kişilerde gelişimsel gerilik, zihinsel engellilik ve nöbetler gibi nörolojik durumlar gözlemlenmiştir.
Gwada keşfi, insan genetik çeşitliliğinin hem büyüleyici yönlerini hem de getirdiği zorlukları gözler önüne seriyor. Kan grupları kısmen bulaşıcı hastalıklara karşı bir korunma olarak evrimleşmiştir (birçok bakteri, virüs ve parazit, hücrelere giriş noktası olarak kan grubu moleküllerini kullanır). Bu da kan grubunuzun belirli hastalıklara karşı yatkınlığınızı etkileyebileceği anlamına gelir. Ancak aşırı nadirlik, tıbbi ikilemler yaratır. Fransız araştırmacılar, Gwada uyumsuz kanın Guadeloupe'lu kadına nakledilmesi durumunda ne olacağını tahmin edemediklerini belirtiyorlar. Başka Gwada-negatif insanlar olsa bile, onları bulmak son derece zor olacaktır. Kan bağışçısı olup olamayacakları da belirsizliğini koruyor.
Bu gerçeklik, geleceğe yönelik bir çözüme işaret ediyor: laboratuvarda üretilen kan hücreleri. Bilim insanları, kök hücrelerden kırmızı kan hücreleri yetiştirmek üzerinde zaten çalışıyorlar ve bunlar, aşırı nadir kan gruplarıyla eşleşecek şekilde genetik olarak değiştirilebilir. Gwada örneğinde, araştırmacılar PIGZ genini mutasyona uğratarak yapay olarak Gwada-negatif kırmızı kan hücreleri üretebilirler.
Gwada, Uluslararası Kan Transfüzyonu Derneği tarafından tanınan 47 diğer kan grubu sistemine katılıyor. Bu kan grubu sistemlerinin çoğu gibi, Gwada da teknisyenlerin bir hasta için uyumlu kan bulmaya çalıştığı bir hastane laboratuvarında keşfedildi. İsmi, vakanın Karayip köklerini yansıtıyor: "Gwada", Guadeloupe'dan birine verilen argo bir isim olup, bu kan grubuna hem bilimsel hem de kültürel bir yankı katıyor.
Genetik dizileme daha gelişmiş ve yaygın hale geldikçe, araştırmacılar daha fazla nadir kan grubunu ortaya çıkarmayı bekliyorlar. Her keşif, insan çeşitliliği hakkındaki bilgimizi genişletiyor ve transfüzyon ile diğer kişiselleştirilmiş tıp türleri için yeni zorluklar ortaya çıkarıyor.
